多年之后回望，2017年10月8日應是中國藥的一個(gè)新起點(diǎn)。

這一天，被醫藥行業(yè)視為新中國成立以來(lái)最重大的醫藥政策，甚至全球醫藥產(chǎn)業(yè)也為之震動(dòng)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（下稱(chēng)《意見(jiàn)》）發(fā)布。

從業(yè)40年的清華大學(xué)法學(xué)院衛生法研究中心研究員卓永清，最近碰到很多國外同行來(lái)詢(xún)問(wèn)：中國醫藥界正在發(fā)生什么事？

當下的中國人，已經(jīng)可以和發(fā)達國家的公眾同步享受絕大多數的新產(chǎn)品。但，新藥是一個(gè)例外。

國家食品藥品監督管理總局（CFDA）統計，在2001年至2016年期間，發(fā)達國家有433種創(chuàng )新藥上市，只有100多種在中國上市�！霸谶@一點(diǎn)上，我們遠遠比不上歐、美、日等發(fā)達國家，甚至比不上非洲一些國家�！眹�家新藥審評委員會(huì )專(zhuān)家朱迅在一個(gè)高峰論壇上說(shuō)。

國內新藥自主研發(fā)匱乏，據藥渡數據索引，自2001年到2016年，CFDA共批準上市一類(lèi)化學(xué)藥13個(gè)、生物藥16個(gè)。不但數量有限，而且這些創(chuàng )新藥的國際化程度很低，基本沒(méi)有在國外上市。

而患者能購買(mǎi)到的國外新藥，往往也是歐美用了六七年之后的。這段滯后的時(shí)間，對于一些重癥患者來(lái)說(shuō)，就是生與死的距離�；蛘邽榱俗穼ど�的希望，或者為了更好的生存質(zhì)量，一批有經(jīng)濟實(shí)力的中國患者渴望第一時(shí)間使用全球最先進(jìn)的治療手段和藥物。

此次新政出臺，食藥監總局副局長(cháng)吳湞的解讀是，“標題已經(jīng)寫(xiě)明白了，就是鼓勵創(chuàng )新�！币�解決公眾用藥的問(wèn)題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫生在給患者治病的過(guò)程當中能夠有更多的選擇。

卓永清認為，《意見(jiàn)》的規格之高，已將醫藥審評審批制度改革上升為一項政治任務(wù)，肯定會(huì )給國內醫藥界帶來(lái)巨大變化。

國外新藥在中國上市遲滯，主要源于中國藥審制度上設計。一個(gè)國外新藥要進(jìn)入，需要重新在中國做臨床試驗，且要先經(jīng)過(guò)食藥監總局的臨床試驗審批，等待審批的時(shí)間就長(cháng)達一到兩年，而主要藥物研發(fā)國家的通行做法是一個(gè)月。

僵化的審評流程，同樣讓國內的制藥企業(yè)很受傷，嚴重影響企業(yè)的研發(fā)效率和進(jìn)度。臨床試驗的結果是藥品價(jià)值的唯一試金石，早一天開(kāi)始臨床試驗，就可能早一天讓患者用上新藥，也早一天為企業(yè)帶來(lái)回報，這對于初創(chuàng )企業(yè)尤為關(guān)鍵。國內漫長(cháng)的審批時(shí)間，迫使一些創(chuàng )新企業(yè)將早期臨床試驗放到澳大利亞、韓國等國家進(jìn)行。

積重難返，唯有改革一途。2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（下稱(chēng)“44號文件”），按下改革快進(jìn)鍵，此后，一系列新政新規讓整個(gè)制藥行業(yè)為之激蕩。

創(chuàng )新發(fā)動(dòng)機已然運轉，在這場(chǎng)針對化學(xué)藥、生物藥，旨在優(yōu)勝劣汰、讓藥品回歸本源的鍛造中，跑高速之前，還需更多的磨合，大量藥企和藥品將在這個(gè)過(guò)程中被顛簸掉。

縝密的“組合拳”

新政啟動(dòng)造成的行業(yè)震蕩已然顯現。

兩年前，CFDA發(fā)起藥物臨床試驗數據自查核查。這場(chǎng)被業(yè)內稱(chēng)為“7·22慘案”的風(fēng)暴，在國內臨床數據的真實(shí)性上撕開(kāi)一道大口子。

核查涉及2033個(gè)已申報生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請，截至2017年6月底，申請人主動(dòng)撤回1316個(gè)待審藥品；在其余已核查的313個(gè)藥品注冊申請中，發(fā)現38例臨床試驗涉嫌數據造假。

同在2015年，還出臺“44號文件”，刷新了“新藥”的概念，將新藥由原來(lái)的“未曾在中國境內上市銷(xiāo)售的藥品（業(yè)內俗稱(chēng)‘全球新’）”，調整為“未在中國境內外上市銷(xiāo)售的藥品”。一字之差，大大提高了未來(lái)中國新藥的含金量。

以至到2016年，出現一個(gè)轉折�？傮w藥品的注冊申請、申報和批準數量大幅下降，但新藥注冊的申請數量逆勢增長(cháng)�！扒�人計劃”專(zhuān)家、藥渡經(jīng)緯創(chuàng )始人李靖在一個(gè)醫藥論壇上分析，2016年，CFDA藥品審評中心共承辦新的藥品注冊申請3779個(gè)，較上年下降54%，且審批臨床多，上市產(chǎn)品少。而新藥研發(fā)動(dòng)力并未受到影響，新藥注冊申請數量繼續增長(cháng)。

緊接著(zhù)，2016年啟動(dòng)上市許可人制度試點(diǎn)，鼓勵研究機構和人員開(kāi)展藥物研發(fā)；在優(yōu)化審評機制方面，CFDA發(fā)布新的優(yōu)先審評審批的藥品類(lèi)別，鼓勵和加快創(chuàng )新藥以及有重大臨床價(jià)值的藥物研發(fā)。

同時(shí)，CFDA還發(fā)布多個(gè)“征求意見(jiàn)稿”，意圖簡(jiǎn)化境外創(chuàng )新藥物在國內上市的審批流程，降低國外新藥進(jìn)入中國的政策門(mén)檻；實(shí)現中國新藥的研發(fā)和上市與全球同步。

一批“全球新”藥獲準進(jìn)入臨床，一批創(chuàng )新藥和臨床急需的藥品獲準上市后，2017年6月初，CFDA正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）。該組織旨在協(xié)調不同國家間藥品質(zhì)量、安全性和有效性的技術(shù)規范，推動(dòng)藥品注冊要求的一致性和科學(xué)性。

在朱迅看來(lái)，這對中國醫藥行業(yè)的意義，不亞于中國當初加入世貿組織的意義。加入ICH背后，正是中國藥品審評審批質(zhì)量標準逐步與國際接軌。

CFDA的“組合拳”邏輯縝密，一步步把前面的“雷”掃掉，為新藥研發(fā)和仿制藥升級清出安全通道。10月8日《意見(jiàn)》一出，直接提出創(chuàng )新先行。

本輪審評審批制度改革，有兩大主線(xiàn)，除了創(chuàng )新藥要新，另一條就是仿制藥要同。所謂“同”，就是要求國產(chǎn)仿制藥通過(guò)一致性評價(jià)，在質(zhì)量和藥效上達到與原研藥一致的水平。

對那些沒(méi)有創(chuàng )新能力、主要生產(chǎn)仿制藥的中小藥企來(lái)說(shuō)，凜冬已至。中國是醫藥企業(yè)數量最多的國家，據2015年統計，國內有5000多家藥企，基本扎堆在生產(chǎn)原料藥和仿制藥。中國還沒(méi)有一家真正的國際型大藥企。

這輪加緊的藥政改革，依舊是由政府監管部門(mén)主導之下開(kāi)展，對藥企將是一場(chǎng)洗牌，淘汰一批落后品種，促使一些落后企業(yè)退出市場(chǎng)。

“剛開(kāi)始的時(shí)候推進(jìn)比較慢、多數企業(yè)也不配合，以為又是一陣風(fēng)。新任藥監局局長(cháng)上任之后，這陣風(fēng)持續地刮，企業(yè)才看到要動(dòng)真格的了�！币晃凰幤筘撠熑藢Α敦斀�(jīng)》記者分析。

被深度卷入的藥企，并沒(méi)有多少話(huà)語(yǔ)權和抗拒的資本，只能順勢而為�！耙粊�(lái)，目前的大環(huán)境下，那些傳統的做法不好施展；二來(lái)風(fēng)險太大，弄不好，就會(huì )惹禍上身，畢竟都是做仿制藥出身，控制不好再找歷史舊賬，自己早晚倒霉�！鄙鲜鏊幤筘撠熑朔Q(chēng)。

由于技術(shù)實(shí)力和資金投入都不夠，很多藥企根本無(wú)力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。因此，即便是國內的大型藥企，也會(huì )受影響，“只是程度不一樣，但終歸實(shí)力擺在那——吹斷了幾只胳膊，還有大腿在。而競爭的中小企業(yè)對手死了一部分，事實(shí)上是增加了大企業(yè)的份額�！鄙鲜鏊幤筘撠熑朔治�。

官方的數據透露了這一趨勢。CFDA公布的《2016年度食品藥品監管統計年報》顯示，截至2016年11月底，全國共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4176家。這比2015年減少了889家。

盡管官方解釋稱(chēng)，減少的原因是一些企業(yè)未通過(guò)GMP認證，暫緩換證。但在監管趨嚴的形勢下，換證本身就是一道可以壘高的門(mén)檻，制藥業(yè)淘汰落后產(chǎn)能的趨勢已經(jīng)明朗。

從整個(gè)行業(yè)的發(fā)展看，國內制藥行業(yè)的集中度一定要提升，但“實(shí)現途徑不能是強制行政命令關(guān)門(mén)，本輪改革是通過(guò)監管機構提高標準，運用市場(chǎng)邏輯來(lái)實(shí)現優(yōu)勝劣汰”。蘇州偶領(lǐng)生物醫藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮對《財經(jīng)》記者分析。

至2016年，艾美仕市場(chǎng)研究公司的數據顯示，國內制藥企業(yè)和集團中，前100家貢獻了60%以上的市場(chǎng)份額，預計未來(lái)的市場(chǎng)集中度還會(huì )攀升。排名前20位的企業(yè)中，外資企業(yè)和本土企業(yè)各占半壁江山。

有業(yè)內保守估計，國內約三分之一的藥企會(huì )被改革大潮沖掉。從汽車(chē)、手機、電腦等行業(yè)的規律看，與市場(chǎng)集中度提高結伴而來(lái)的，是產(chǎn)業(yè)快速增長(cháng)、價(jià)格明顯下降和創(chuàng )新驅動(dòng)的產(chǎn)業(yè)升級。

扒住歷史性“機會(huì )窗”

北京一家生物制藥公司的總裁云鵬（化名）是這場(chǎng)改革的受益者。公司的第一個(gè)新藥排了16個(gè)月的隊，才被批準進(jìn)入臨床；改革后，第二個(gè)新藥的臨床申請縮短為7個(gè)月，就批準了。