02 促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康可持續發(fā)展

如何進(jìn)行生物制藥創(chuàng )新性集采？從產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段來(lái)看，業(yè)內一致認為“中國生物藥現在正處于成長(cháng)發(fā)展的初級階段，生產(chǎn)能力和核心技術(shù)均有待提高”。生物制品整體產(chǎn)能有限，同時(shí)受限于生產(chǎn)特殊性，短期大規模擴產(chǎn)困難，需要培養長(cháng)期供應的能力和穩定性。創(chuàng )新性的采購政策需要重視生物制品特殊性，充分考慮具體產(chǎn)品的“三性”（生物類(lèi)似藥相似性、產(chǎn)能和供應的穩定性、臨床可替代性）制定合適政策，保障患者用藥安全，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

2015年啟動(dòng)的藥政改革被認為是醫藥行業(yè)的“分水嶺”之年，醫藥創(chuàng )新的審批環(huán)境得到很大改善。譬如在新藥審評審批機制上，NMPA在細則上幾乎與FDA完全一樣，從時(shí)間上，中國已經(jīng)完全和國際接軌，甚至比美國還要快。如美國新藥審批是10個(gè)月，中國是200個(gè)工作日；美國快速審評（包括突破性療法）大概是6個(gè)月時(shí)間，中國是120天～130天。

受益于此，醫藥創(chuàng )新也小有成果。2019年麥肯錫發(fā)布的一份報告認為，至2018年，中國對全球醫藥研發(fā)的貢獻上升到4%～8%，跨入第二梯隊，僅次于美國、日本。在2016年的報告中中國處于第三梯隊。

業(yè)內對此觀(guān)點(diǎn)進(jìn)行了解讀，他們一直認為，中國醫藥創(chuàng )新并沒(méi)有進(jìn)入第二梯隊。更準確地說(shuō)，中國醫藥創(chuàng )新作為一個(gè)生態(tài)體系，在某些環(huán)節或者細分的技術(shù)層面上，已經(jīng)進(jìn)入到第二梯隊，但是作為完整的生態(tài)體系，還有很多課要補。

具體到生物類(lèi)似藥，中國首個(gè)生物類(lèi)似藥漢利康（通用名：利妥昔單抗）獲批于2019年2月22日，至今僅有兩年之久，也就是在這兩年生物類(lèi)似藥才開(kāi)始進(jìn)入獲批快通道，但由于發(fā)展較晚，目前仍?xún)H有9款生物類(lèi)似藥獲批。其中有7款生物類(lèi)似藥來(lái)自于沒(méi)有營(yíng)收的Biotech公司，僅有2款來(lái)自處于創(chuàng )新轉型階段的傳統老牌藥企，獲批藥物主要是利妥昔單抗、阿達木單抗和貝伐珠單抗。

不管是參與企業(yè)數量還是品種數量，都顯示著(zhù)我國還未形成成熟的生物類(lèi)似藥體系。而且由于生物類(lèi)似藥的研發(fā)生產(chǎn)復雜，投入相當巨大。一組公開(kāi)數據顯示，生物類(lèi)似藥從IND到上市需要耗費6.5年～8年，僅次于新藥的時(shí)間；研發(fā)資金投入需要1～3億美元。

有做生物類(lèi)似藥的藥企透露，“購買(mǎi)試驗過(guò)程用的原研藥也是一筆不小的開(kāi)支，還有自己生產(chǎn)的用于試驗的藥，這一部分取決于后續產(chǎn)品上市后的供應。舉個(gè)例子如果用小容量的機器生產(chǎn)，在獲批上市后也只能用小機器生產(chǎn)，會(huì )面臨較大的供貨壓力。但用大容量機器生產(chǎn)1次，用于試驗的一批樣品僅有小比例用于試驗，大部分需要銷(xiāo)毀�！�

受上述因素影響，生物類(lèi)似藥成本和產(chǎn)能供應問(wèn)題突出，亟待解決。由于成本還相對高昂，現今上市的生物類(lèi)似藥價(jià)格并未與原研藥拉開(kāi)明顯差距，譬如貝伐珠單抗原研藥安維汀2019年醫保談判價(jià)格為1500元/瓶，2020年續約醫保但價(jià)格未知，以2019年醫保對比兩款生物類(lèi)似藥價(jià)格降幅分別為24.9%和26.3%。再譬如阿達木單抗于2019年底納入醫保，價(jià)格為1290元/支，百奧泰的生物類(lèi)似藥則為1160元/支，海正和信達的則為1150元/支，差異不大。

另一方面，產(chǎn)能供應問(wèn)題也十分突出，亟待大面積擴產(chǎn)。

數據顯示，2018年全球生物制品企業(yè)總產(chǎn)能超過(guò)1670萬(wàn)升，而中國生物制品總產(chǎn)能僅86萬(wàn)升，占全球總產(chǎn)能的5.2%。具體到抗體藥，IQVIA最新數據顯示國內實(shí)際總產(chǎn)能不足20萬(wàn)升，甚至不及任何一家大的跨國藥企的水平，譬如羅氏是67萬(wàn)升、強生是23萬(wàn)升。眾所周知，生物制劑產(chǎn)能提升速度緩慢，即使在存量生產(chǎn)線(xiàn)下，產(chǎn)量提高依然受限于工藝復雜、生產(chǎn)周期長(cháng)、設備要求高、生產(chǎn)質(zhì)檢人員短缺等因素。譬如原料藥的細胞培養、收獲和提純都有既定時(shí)間要求，加上無(wú)菌生產(chǎn)工藝中的每個(gè)步驟都需一定時(shí)間，在既定的廠(chǎng)房設施下，無(wú)法短期內提速增產(chǎn)以滿(mǎn)足合同量，一般需要3～6年才能實(shí)現。一家外企透露其國內工廠(chǎng)在總部專(zhuān)家和技術(shù)人員的努力下，耗費5年時(shí)間才達產(chǎn)。

另一項掣肘的地方在于國內生物制品關(guān)鍵耗材及設備主要依賴(lài)進(jìn)口，譬如培養基、藥物分析設備等，包括原料藥的短缺風(fēng)險已經(jīng)老生常談了。若短期內開(kāi)展集采，很容易出現供應不足、短供斷供的風(fēng)險，此前在化學(xué)藥仿制藥的集采中就出現過(guò)此類(lèi)情形。另外“企業(yè)可能很難兼顧價(jià)格和質(zhì)量，容易引發(fā)質(zhì)量問(wèn)題，但藥品質(zhì)量是中央高度關(guān)注的民生根本”有業(yè)內人士稱(chēng)。

生物類(lèi)似藥做為傳統藥企轉型創(chuàng )新的階梯，以及小型初創(chuàng )公司獲取現金流以澆灌創(chuàng )新之源頭，對生物醫藥行業(yè)轉型升級的作用不言而喻。如果在艱難爬坡階段，需要鼓勵創(chuàng )新的階段，遭受到集采的沖擊，必然不利于創(chuàng )新轉型。

03 鼓勵創(chuàng )新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

集采推開(kāi)三年后已經(jīng)逐漸步入常態(tài)化階段，但“唯低價(jià)論”似乎仍然存在，有不少企業(yè)表明立場(chǎng)，“自己寧可不賺錢(qián)也要拿到集采的入場(chǎng)券，因為進(jìn)了集采就可以保住生產(chǎn)線(xiàn)，只要生產(chǎn)線(xiàn)還在，日后還可以上新產(chǎn)品�！边@幾輪集采中有的品種可能已經(jīng)價(jià)格倒掛了，譬如報出1.5分/片底價(jià)的二甲雙胍，再譬如第四批集采中兩個(gè)16進(jìn)10的品種帕瑞昔布注射劑、氨溴索，降幅達到96.8%和93.3%。如果以這種姿態(tài)開(kāi)展生物藥集采，企業(yè)很難實(shí)現可持續發(fā)展，尤其是針對當前僅有9個(gè)品種的生物類(lèi)似藥領(lǐng)域，針對那些剛剛發(fā)展起步的biotech們，本身就沒(méi)有盈收需要靠資本輸血，如果沒(méi)有階段性的產(chǎn)品商業(yè)化支撐，可能會(huì )受到資本的綁架進(jìn)一步影響到原創(chuàng )創(chuàng )新的發(fā)展。

提升創(chuàng )新藥物研發(fā)水平，釋放生物醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新潛力，是產(chǎn)業(yè)持續高質(zhì)量發(fā)展的必然需求�？沙掷m的創(chuàng )新基于合理的利潤激勵，高質(zhì)量的藥品研發(fā)基于合理的價(jià)格保障，形成良性的產(chǎn)業(yè)發(fā)展機制。建議國家相關(guān)部門(mén)統籌考慮生物制品創(chuàng )新采購政策，系統規劃，推動(dòng)行業(yè)形成穩定優(yōu)質(zhì)、可持續的供應體系，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。平衡價(jià)格和質(zhì)量的關(guān)系，兼顧企業(yè)合理利潤，鼓勵創(chuàng )新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)可持續發(fā)展。