在兩會(huì )期間，國家領(lǐng)導人指出，要繼續加大醫保改革力度，常態(tài)化制度化開(kāi)展藥品集中帶量采購，健全重特大疾病醫療保險和救助制度，深化醫�；�金監管制度改革，守好人民群眾的“保命錢(qián)”、“救命錢(qián)”。

近年來(lái)，國家在保證藥品質(zhì)量一致性的前提下，對臨床用量大、采購金額高、競爭充分的化學(xué)藥品組織藥品集中采購，在降低藥品價(jià)格、減輕群眾看病就醫負擔、提高行業(yè)集中度等方面取得一定成效。截至去年底已開(kāi)展三批集采，覆蓋112個(gè)通用名藥品，平均降價(jià)54%。2021年，常態(tài)化制度化帶量采購或成為年度工作重點(diǎn)。國家醫保局在“十四五”規劃座談會(huì )時(shí)強調將以高質(zhì)量發(fā)展為評價(jià)標準，進(jìn)一步協(xié)同推進(jìn)醫藥服務(wù)供給側改革，全面推進(jìn)藥品和耗材集中采購使用改革，探索未通過(guò)一致性評價(jià)藥品和生物制品的采購。1月，李克強總理在國務(wù)院常務(wù)會(huì )議上強調：藥品集采中選企業(yè)要確保藥品降價(jià)不降質(zhì)量、不減療效�！凹�采要在為患者減負同時(shí)，兼顧企業(yè)合理利潤……促進(jìn)產(chǎn)品創(chuàng )新升級……努力使這項改革實(shí)現患者和企業(yè)、醫療機構都受益�！�

藥品質(zhì)量是醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的基石，質(zhì)量問(wèn)題會(huì )嚴重威脅患者用藥安全，影響人民群眾的健康福祉。我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)在研發(fā)、質(zhì)控、生產(chǎn)等方面的核心能力在不斷發(fā)展之中，關(guān)鍵設備長(cháng)期依賴(lài)于進(jìn)口，審評審批注冊管理制度也在不斷完善中。目前我國生物制劑/生物類(lèi)似藥在相似性、產(chǎn)能和供應穩定性、替代性方面還需積累更多的經(jīng)驗。絕大部分生物制品公司認為生物類(lèi)似藥暫不滿(mǎn)足目前集采要求，希望探討創(chuàng )新性采購方式。

兩會(huì )期間，全國人大代表、榮昌生物董事長(cháng)王威東指出，“我們要高度重視和關(guān)注生物醫藥科技創(chuàng )新成果轉化、產(chǎn)業(yè)化，實(shí)現產(chǎn)業(yè)化的落地，支持高質(zhì)量發(fā)展�！薄吧�物藥研發(fā)的費用、周期、生產(chǎn)的成本、生產(chǎn)線(xiàn)的建設各個(gè)方面的投資都比較大，希望在價(jià)格談判的時(shí)候充分考慮到我國生物藥現在正處于成長(cháng)發(fā)展的初級階段，充分考慮企業(yè)的實(shí)際承受能力，能夠在談判價(jià)格上考慮給企業(yè)應有的合理利潤，以充分調動(dòng)企業(yè)創(chuàng )新的積極性，促進(jìn)生物醫藥行業(yè)健康發(fā)展�！�

全國人大代表、齊魯制藥總裁李燕也建議，生物科技作為引領(lǐng)下一輪產(chǎn)業(yè)革命新的經(jīng)濟增長(cháng)點(diǎn)的，未來(lái)要堅持創(chuàng )新驅動(dòng)大力推動(dòng)生物醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。加強基礎研究，強化以“新藥上市”為核心的醫藥創(chuàng )新；補齊短板，增強生物醫藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈的穩定性和競爭力。

那么，生物藥究竟應該如何創(chuàng )新采購？

01 保障患者用藥安全

生物制品無(wú)法進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，生物類(lèi)似藥相似性評價(jià)標準剛建立，批準產(chǎn)品數量有限，難以滿(mǎn)足廣大患者治療需求和用藥安全。

Biosimilar在各國并無(wú)統一的、標準的定義和看法。

2015年3月，國家藥監局在其發(fā)布的《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》文件中首次將biosimilar稱(chēng)為“生物類(lèi)似藥”。它是與已批準的生物原研藥相似的生物藥（包括疫苗、血液及血液成分、體細胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等）。

而生物類(lèi)似藥發(fā)展最為成熟的歐盟EMA則在類(lèi)似的基礎上，強調了生物類(lèi)似藥在批準時(shí)，其自身的可變性以及與參比藥的任何差異均應被證明不影響其安全性和有效性。FDA則是添加了“在臨床上和參比生物制品相比在安全性、純度與效力方面沒(méi)有顯著(zhù)差異”。除安全性和效力外，WHO還增添了“質(zhì)量”這一標準。

上述被明確的三大指標均是由生物藥的產(chǎn)品特點(diǎn)所決定。與化學(xué)藥不同，生物藥在分子大小上要大一百至上千倍。如果將化學(xué)藥的大小比作一輛自行車(chē)，生物藥的大小儼然相當于一架飛機。更重要的是，生物藥的分子結構要遠比化學(xué)藥復雜，其臨床有效性、安全性在很大程度上也會(huì )受到基因構建、細胞株、蛋白修飾、發(fā)酵過(guò)程、提純工藝等生產(chǎn)工藝的復雜因素的影響，各個(gè)過(guò)程中的微小差別都可能對最終產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性以及臨床效果產(chǎn)生較大影響。

由此生物類(lèi)似藥并不能完全復制參比制劑，只能近似仿制，這導致生物藥無(wú)法像化學(xué)藥一樣進(jìn)行仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)，只能開(kāi)展生物類(lèi)似藥相似性評價(jià)。由于生物制品具有特殊的安全風(fēng)險，包括免疫毒性等，歐美監管部門(mén)對其臨床可替代性的管理均持審慎的態(tài)度。美國FDA“可替代性”臨床研究技術(shù)指導原則中明確要求，生物類(lèi)似藥必須通過(guò)相關(guān)的可替代性研究，才能支持其由藥房及機構決定進(jìn)行替代；如沒(méi)有相關(guān)的研究數據，無(wú)法排除其免疫毒性等安全風(fēng)險，其替代需要醫生科學(xué)決策。近年來(lái)，我國生物類(lèi)似藥審評審批政策逐步建立與完善。

2015年12月，出臺《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則》。

2017年7月，藥品審評中心發(fā)布《生物類(lèi)似藥研發(fā)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)與答》，標志著(zhù)我國生物類(lèi)似藥相似性審評標準的建立。

2020年3月，頒布的《藥品注冊管理辦法》才確認生物類(lèi)似藥的分類(lèi)。

2021年2月，藥品審評中心發(fā)布《生物類(lèi)似藥相似性評價(jià)和適應癥外推技術(shù)指導原則》，這意味著(zhù)屬于生物類(lèi)似藥的“一致性評價(jià)”政策正式發(fā)布。

生物制品替代指南的缺位，以及真實(shí)世界研究的不足，對于臨床治療的規范化和患者的用藥安全問(wèn)題頗具影響。具體到臨床治療上，由于生物制品臨床使用率不高，臨床試驗經(jīng)驗有限，醫生及患者對生物制品的認知目前還有待提高，又進(jìn)一步影響著(zhù)患者用藥的安全問(wèn)題。目前。市場(chǎng)上還存在大量按照藥典標準直接審批的非原研生物制劑，以胰島素為例，目前我國已上市的胰島素制品均沒(méi)有進(jìn)行生物類(lèi)似藥的注冊和評估，沒(méi)有生物相似性的依據，如果非臨床需求替換胰島素，難以保障廣大患者的用藥安全。

13項大型醫學(xué)中心開(kāi)展的統計研究報道了因為非醫學(xué)原因換藥增加了醫療資源的占用和費用的升高，包括門(mén)診急診訪(fǎng)問(wèn)次數增加，醫生患者提供咨詢(xún)的時(shí)間增加，激素使用量增加，生物類(lèi)似藥使用劑量升高等。生物類(lèi)似藥替換帶來(lái)的經(jīng)濟影響并不能單純只考慮藥價(jià)的降低，還需要將換藥導致的對患者的所有經(jīng)濟影響納入考量。一項土耳其的國家統計數據顯示，因為非臨床需求的換藥導致患者平均一年的醫療費用從528歐元升高的647歐元，平均每人每年升高了23%，提示不規范的臨床替代可能會(huì )增加患者的醫療費用負擔和停藥風(fēng)險。以胰島素為例，根據國內一項覆蓋8個(gè)城市140位胰島素使用者的調研數據顯示，治療用藥的轉換主要發(fā)生在三級醫院（72.1%），其中三成患者需住院來(lái)調整方案，平均住院時(shí)長(cháng)為11.1天，平均花費7417元，這不僅給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟負擔，也給三級醫院帶來(lái)額外的工作量和資源占用。全國近80%的糖尿病患者就診于基層醫療機構，而胰島素是基層糖尿病治療的重要藥物�；鶎俞t療機構對于胰島素治療存在較多誤區，胰島素替換的安全風(fēng)險更高。

此外，藥企警戒制度搭建仍不完善，尤其是內資藥企。CMAC藥物警戒專(zhuān)委會(huì )公布的一項調查報告顯示，國內160家頭部藥企，其中75%的企業(yè)建立了獨立的藥物警戒部門(mén)，其中一些頭部企業(yè)的藥物警戒工作已經(jīng)達到國際水平。但調查結果也顯示，如果把調查對象放寬到全國四千家甚至更多的制藥企業(yè)的話(huà)，可能只有10%的企業(yè)擁有獨立的藥物警戒團隊，甚至有些企業(yè)還在思考藥物警戒到底要不要做。這意味著(zhù)因非臨床需求換藥后的藥品不良反應和監測管理可能無(wú)法得到良好的追溯。

生物類(lèi)似藥與原研生物制劑相似但不相同，臨床替代風(fēng)險高，應以患者為中心，充分考慮具體生物制品的三個(gè)特性（生物類(lèi)似藥相似性、產(chǎn)能和供應的穩定性、臨床可替代性），以及被動(dòng)換藥為患者安全和醫療系統帶來(lái)的負擔，探索適合具體生物制品的采購機制，保障患者用藥安全。建議國家相關(guān)部門(mén)借鑒國際經(jīng)驗，開(kāi)展全面相似性評估，明確且細化具體要求，明確生物制劑臨床替代的概念，加強藥物警戒管理、完善上市后監管體系，給予足夠的時(shí)間積累臨床使用經(jīng)驗及大數據，推動(dòng)臨床合理用藥，確�；颊甙踩�，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)的規范快速發(fā)展。