“很多藥由于苦，孩子喝進(jìn)去就吐�！薄跋衲z囊、片劑的藥大部分只能靠掰開(kāi)或磨粉，再大概分個(gè)比例給孩子，很難控制劑量，而且這樣一來(lái)，藥入口可能變得更苦了，也可能不衛生�！逼綍r(shí)并不愛(ài)說(shuō)話(huà)的李蘭蘭，孩子還不到2歲，但說(shuō)起孩子吃藥，李蘭蘭有一肚子牢騷。

近年來(lái)，隨著(zhù)我國各部門(mén)對兒童用藥重視程度不斷提高，并采取了一系列的措施鼓勵支持研制兒童用藥，取得了一定的成效。但從根本來(lái)看，兒童吃藥靠掰、用量靠猜的成人減量版用藥的現狀仍然存在。

業(yè)內人士表示，由于兒童專(zhuān)用藥品較少，相對應的適宜劑型、規格缺乏，兒童用藥問(wèn)題仍比較突出，用藥安全面臨挑戰。因此，多位專(zhuān)家建議，應進(jìn)一步推進(jìn)政策引導研發(fā)，從醫保、定價(jià)等多方面加大鼓勵政策，并建立兒童基本用藥目錄，規范藥品說(shuō)明書(shū)。

兒童劑型占比不足

兒童，由于身體各方面的器官和生理功能尚未發(fā)育成熟，在藥物的使用上應與成人有很大的區別，但是目前我國兒童用藥現狀令人擔憂(yōu)。

博睿同信相關(guān)報告顯示，通過(guò)全國基本醫療保險參�；颊哚t療服務(wù)利用調查數據，2017年14歲以下兒童患者實(shí)際用藥7710個(gè)品種，其中兒童適用品種僅有610種，僅占7.91%，超說(shuō)明書(shū)使用品種數量達7100個(gè)品種，占比高達92.09%。

值得注意的是，用藥“成人化”、超說(shuō)明書(shū)使用問(wèn)題不僅存在于家庭使用，對于醫療機構來(lái)說(shuō)，也面臨著(zhù)較大的問(wèn)題。

2011年受原衛生部藥政司委托，北京兒童醫院聯(lián)合全國15家大型兒童醫療機構，對兒童用藥現狀進(jìn)行了調查，調查結果顯示：15家醫院兒科用藥共同目錄1098種藥品中，兒童專(zhuān)用藥品極少，僅45種（4.10%），有兒童用藥信息（用法用量）的僅占47.3%，不足一半。

在2020年的相關(guān)課題中，對全國各地的綜合醫院、兒童專(zhuān)科醫院或其他醫療機構的216位臨床醫師，26位臨床藥師調研顯示，84%臨床專(zhuān)家普遍感覺(jué)兒童藥物短缺問(wèn)題大。臨床專(zhuān)家對兒童臨床用藥過(guò)程中主要存在的問(wèn)題看法集中在：兒童專(zhuān)用藥品種不夠豐富、兒童適宜劑型不足、給藥劑量難準確、兒童用藥依從性差。

國家兒童醫學(xué)中心、首都醫科大學(xué)附屬北京兒童醫院藥學(xué)部主任王曉玲表示，從供應方面來(lái)看，我國兒童用藥中常見(jiàn)病、常用藥已有明顯增加，有些通用名、規格、劑型甚至已經(jīng)過(guò)剩，但在一些專(zhuān)業(yè)疾病，例如，兒童血液腫瘤病、風(fēng)濕免疫病、心血管病、腎病，還有罕見(jiàn)病等的治療用藥，適宜的劑型、規格嚴重缺乏，藥品說(shuō)明書(shū)缺少兒童的適應癥和用法用量。

王曉玲指出，沒(méi)有一個(gè)劑型可以覆蓋整個(gè)兒童人群，不同的劑型可能影響藥物吸收，藥物作用的快慢、強弱和藥效維持的時(shí)間可能會(huì )不同�？诜�溶液劑、糖漿劑、顆粒劑、混懸劑以及貼劑、栓劑等為兒童易接受的劑型，近年來(lái)還有一些新型的劑型適宜于低齡兒童患者。

中國藥科大學(xué)國際醫藥商學(xué)院教授陳永法表示，兒童藥需求品類(lèi)十分特殊，涉及多樣化的藥品品種、劑型、規格。但兒科專(zhuān)用藥物中，固體制劑占相當大的比例，為69.7%；兒童不適宜服用的片劑、蜜丸劑和膠囊劑等，占48.7%。

兒童用藥不良反應、藥物中毒不可輕視

業(yè)內人士表示，由于兒童用藥規格不全、劑型少，造成臨床上不得不將成人劑型、規格的藥品分割后用于兒童，導致藥效下降、劑量不準確、藥物被污染等一系列問(wèn)題。

2017年，全球兒童安全組織、藥品安全合作聯(lián)盟與首都醫科大學(xué)附屬北京兒童醫院共同發(fā)布了一份2家醫院跟蹤5年數據的 “兒童用藥安全現狀報告”顯示，兒童中毒中，藥物中毒的占比趨勢平穩并有微降，但仍保持占比40%以上；2016年的數據顯示，每5名中毒兒童中，就有2名兒童因藥物而中毒；與藥物相關(guān)的中毒中，1-4歲為高發(fā)人群，5年間藥物中毒呈顯著(zhù)上升趨勢。在2016年，每10名0-14歲藥物中毒的兒童中，有8名為1-4歲兒童。

王曉玲說(shuō)，從國家藥品不良反應監測中心發(fā)布的2017、2018、2019年“國家藥品不良反應監測年度報告” 來(lái)看，14歲以下兒童患者的藥物不良反應報告占所有報告的占比較穩定，分別為9.9%、9.8%、10.2%。具體來(lái)看，從湖北省2014年-2018年上報的38425例兒童不良反應報告，可以看出0-6歲患者占77.8%；患病給藥途徑以靜脈注射為主，占比76.2%，聯(lián)合用藥占23.7%；不良反應分類(lèi)來(lái)看，皮膚及其附件損害占比47.3%、全身性損害占比27.1%。其中，12-14歲嚴重報告比例占比最高達10.4%。

“但兒童作為特殊的用藥群體，用藥安全需要給予更多關(guān)注�！蓖鯐粤岜硎�，兒童臟器和身體機能尚不成熟；不同年齡段兒童的身高、體重、體表面積、組織器官、內臟功能等差別較大，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄，以及所患疾病與成人相比存在差異。此外，由于年幼兒童不具備語(yǔ)言表達能力或表達能力差，藥物使用后不良反應發(fā)生可能更隱匿，更難發(fā)現。

由于兒童身體尚未發(fā)育成熟，兒童肝腎對于藥物的代謝能力和不良反應耐受性與成年人存在明顯的差異，長(cháng)期過(guò)度服用或不當服用將對兒童造成不可逆的影響。

周期長(cháng)利潤低 企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足

從兒童用藥市場(chǎng)規模來(lái)看，近年有增加之勢。有調查數據顯示，全球兒童藥物市場(chǎng)規模呈逐年上升趨勢，2018年全球兒童藥物市場(chǎng)規模約為973億美元，較上年同比增長(cháng)3.4%。2013年-2018年，全球兒童藥物市場(chǎng)規模年均復合增長(cháng)率為3.76%。

但增長(cháng)的市場(chǎng)規模沒(méi)能帶來(lái)廠(chǎng)商的競逐。事實(shí)上，近兩年為解決兒童藥品適宜劑型規格缺少、企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)動(dòng)力不足等問(wèn)題，國家衛健委牽頭，聯(lián)合國家藥監局、工信部等部門(mén)先后于2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日發(fā)布三批《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《清單》），共105個(gè)品規，指導和鼓勵企業(yè)研發(fā)申報。

但企業(yè)動(dòng)力仍有不足。此前，為了解和跟進(jìn)鼓勵研發(fā)兒童藥品清單的相關(guān)藥品進(jìn)展，國家衛健委藥政司委托國家衛健委兒童用藥專(zhuān)家委員會(huì )、首都醫科大學(xué)附屬北京兒童醫院聯(lián)合成立課題組（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“課題組”），對《清單》發(fā)布后兒童用藥現狀的改善情況進(jìn)行調查評估。根據評估情況來(lái)看，自2016年6月1日至2020年12月10日，三批清單藥品中，有8個(gè)鼓勵申報品規已上市；22個(gè)鼓勵申報品規已申報還未上市，75個(gè)指定品種未申報。

從企業(yè)反饋來(lái)看，71%的企業(yè)認為《清單》中品種研發(fā)難度大，從經(jīng)濟效益、適應癥、臨床用量、技術(shù)難度、鼓勵政策、知識產(chǎn)權保護、劑型等方面來(lái)看，品種研發(fā)成本較高。

“研發(fā)難度大，產(chǎn)品利潤低，是難吸引藥品生產(chǎn)企業(yè)的主要原因之一�！遍L(cháng)期專(zhuān)注兒童用藥的達因藥業(yè)集團總裁楊杰表示，兒童藥生產(chǎn)工藝往往比成人藥要求更高，且規格小工藝復雜，成本也高。同時(shí)，多數兒童藥由于口味的要求添加矯味劑，也是額外的成本。再加上，兒童的常見(jiàn)病往往都有季節性，在發(fā)病低的時(shí)間段，生產(chǎn)線(xiàn)閑置，攤銷(xiāo)成本增高；較成人藥不夠龐大，且各年齡層的不同用藥以及僅可供兒童使用的特殊劑型、規格的藥品使市場(chǎng)過(guò)于細化，市場(chǎng)規模受限。

楊杰坦言，兒童用藥規格小，劑量準確性要求高，劑型和順應性個(gè)體化明顯，臨床試驗實(shí)施難度大，但同時(shí)，定價(jià)沒(méi)有優(yōu)勢，成本高，投入大，導致很多企業(yè)不愿意投入財力或精力。所以提高企業(yè)投入回報率，是激發(fā)企業(yè)提高兒童藥物研發(fā)動(dòng)力的關(guān)鍵所在。

政策亟待優(yōu)化

對于解決目前兒童用藥不足現狀，專(zhuān)家指出，制定延長(cháng)兒童藥物的保護期、稅收減免等優(yōu)惠政策，鼓勵藥廠(chǎng)研發(fā)和生產(chǎn)的積極性，加大兒童新藥的開(kāi)發(fā)力度，研發(fā)符合兒童用藥特點(diǎn)、安全有效、更適合兒童使用的新型制劑。