隨著(zhù)2015年藥審改革的開(kāi)啟，創(chuàng )新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng )新藥獲批上市還將持續，一邊則是光鮮背后的現實(shí)，創(chuàng )新藥整體規模還相當有限，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事。

本文來(lái)源于《E藥經(jīng)理人》雜志2020年4月刊《2020創(chuàng )新藥中國上市手冊》專(zhuān)題

一場(chǎng)新冠肺炎疫情，打亂創(chuàng )新藥中國上市的節奏了嗎？

根據《醫藥界》·E藥經(jīng)理人統計，截至2020年3月31日，國家藥品監督管理局（NMPA）在2020年第一季度共批準了16款創(chuàng )新藥，其中包括9款首次在中國獲批上市的創(chuàng )新藥，以及7款已上市創(chuàng )新藥的新適應證。

這個(gè)數據與2019年同期相比有所增加，2019年第一季度NMPA共批準了10款創(chuàng )新藥，包括了9款首次在中國獲批上市的創(chuàng )新藥以及1款已上市創(chuàng )新藥的新適應證。而如果再往前，2018年第一季度共有4款創(chuàng )新藥獲批，2017年第一季度則是6款。

從數據上看，創(chuàng )新藥上市仍然繼續駛在“快車(chē)道”上。隨著(zhù)2015年藥審改革的開(kāi)啟，創(chuàng )新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng )新藥獲批上市還將持續，一邊則是光鮮背后的現實(shí)，創(chuàng )新藥整體規模還相當有限，市場(chǎng)變革并非一朝一夕之事。

跨國藥企：“成熟藥懸崖”

毫無(wú)疑問(wèn)，跨國藥企是創(chuàng )新藥上市競速賽中的種子選手。在今年第一季度獲批的16款創(chuàng )新藥中，跨國藥企貢獻了12款。

根據《醫藥界》·E藥經(jīng)理人統計，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，已經(jīng)有31家跨國藥企提交了50款產(chǎn)品的新藥上市申請（NDA），其中40款為首次在中國市場(chǎng)獲批的創(chuàng )新藥，10款為已上市創(chuàng )新藥的新適應證。

IQVIA發(fā)布的“2019中國醫院藥品市場(chǎng)回顧”數據顯示，2019年前十大醫藥集團（按全年銷(xiāo)售額）排名中，跨國藥企占據六席，阿斯利康更是反超輝瑞成為全年銷(xiāo)售額冠軍，羅氏也憑借明星產(chǎn)品排名由第九升至第五，MAT同比增長(cháng)達到34.7%，成為前十中增速最快的制藥企業(yè)。

而從具體數據構成來(lái)看，阿斯利康和羅氏在華業(yè)績(jì)中新產(chǎn)品構成比例都較大，前者從2015年至今上市了包括奧希替尼、奧拉帕利及達格列凈等重磅藥物，后者則在近五年上市了帕妥珠單抗和阿來(lái)替尼等重要品種。

在治療領(lǐng)域方面，2019年醫院用藥中，抗腫瘤和免疫調節劑的增速最快，達到22.1%，遠高于去年的12%的增速，且該品類(lèi)超越了心血管系統用藥，成為第四大用藥領(lǐng)域，排在此之前的三位分別是其他（中成藥為主）、全身性抗感染藥以及消化道和新陳代謝。

2020年2月13日，NMPA正式批準了阿特利珠單抗（泰圣奇）聯(lián)合化療用于一線(xiàn)治療廣泛期的小細胞肺癌，這是羅氏今年在華上市的最重磅創(chuàng )新藥，標志著(zhù)羅氏在中國正式進(jìn)入腫瘤免疫領(lǐng)域。同時(shí)，泰圣奇也是目前中國唯一一個(gè)獲批的用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。此外，NMPA還授予了泰圣奇聯(lián)合安維汀一線(xiàn)治療不可切除的晚期肝細胞癌適應證的優(yōu)先審批，預計泰圣奇在中國的第二個(gè)適應證晚期肝細胞癌一線(xiàn)治療也有望在今年和美國同步獲批上市，成為全球首個(gè)用于一線(xiàn)治療晚期不可切除肝細胞癌的免疫聯(lián)合療法。

而在更早之前，世界第一款抗體偶聯(lián)物恩美曲妥珠單抗（赫賽萊）在中國獲批上市，用于輔助治療經(jīng)過(guò)赫賽汀聯(lián)合化療為基礎的新輔助治療（術(shù)前）后仍殘存病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，并將于今年4月在中國正式上市。這標志著(zhù)包括赫賽汀、帕捷特、赫賽萊在內的羅氏HER2三劍客全部來(lái)到了中國市場(chǎng)。

中國醫藥市場(chǎng)環(huán)境正在發(fā)生巨大變化，藥審改革帶來(lái)的創(chuàng )新生態(tài)的形成和不斷完善，讓越來(lái)越多的創(chuàng )新藥品以更快的速度進(jìn)入中國市場(chǎng)。2016年僅有4款境外新藥在華獲批，從全球首發(fā)到在華獲批歷時(shí)7.7年，而2019有39款境外新藥在華獲批，距全球首發(fā)僅延后3.7年。

而對于跨國藥企來(lái)說(shuō)，在創(chuàng )新藥更多更快進(jìn)入中國市場(chǎng)的背后，是成熟產(chǎn)品不得不面對的越來(lái)越嚴峻的挑戰。例如受帶量采購影響，2019年醫院用藥十大產(chǎn)品中，輝瑞的立普妥和賽諾菲的波立維均出現了負增長(cháng)。

根據海通國際《逐鹿中華—跨國藥企與本土藥企的較量》報告顯示，2010年以前上市產(chǎn)品銷(xiāo)售額仍是這些跨國大佬們在華業(yè)績(jì)的絕大部分構成。而在“4+7”帶量采購、仿制藥一致性評價(jià)的大背景下，跨國藥企也在調整產(chǎn)品結構，在新藥業(yè)務(wù)上不斷加碼。

上述海通國際研發(fā)分析認為，當前階段跨國藥企過(guò)專(zhuān)利期原研藥的銷(xiāo)售額占比基本上達到89%，在此前提下，跨國外資藥企立即將所有產(chǎn)品線(xiàn)向創(chuàng )新藥方向更新不現實(shí)，所以攜成熟藥參與新一輪帶量采購仍然會(huì )是跨國藥企現階段的重點(diǎn)工作。

本土企業(yè)：能否彎道超車(chē)

2019年獲批的51款新藥中，12款來(lái)自本土企業(yè)，占比達到23.5%。雖然與跨國藥企仍有比較明顯的差距，但這個(gè)數字遠高于兩年前。

根據《醫藥界》·E藥經(jīng)理人統計，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，共有29家本土藥企提交了33款產(chǎn)品的新藥上市申請（NDA），其中28款為新產(chǎn)品，5款為已上市產(chǎn)品的新適應證。

在2020年第一季度，分別有三款本土創(chuàng )新藥獲批，分別是豪森藥業(yè)的阿美替尼，銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑，凱因科技的鹽酸可洛派韋膠囊。而在2019年的第一季度，本土創(chuàng )新藥僅有復宏漢霖的利妥昔單抗注射液獲批上市。

恒瑞和豪森是本土企業(yè)的創(chuàng )新藥上市代表，二者在2019年一共上市了4款創(chuàng )新藥，豪森的另一款重磅新藥阿美替尼在今年一季度獲批，用于“既往經(jīng)表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進(jìn)展，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。該款產(chǎn)品是全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng )新藥，也是全球首個(gè)中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)1年（二線(xiàn)使用）的三代EGFR-TKI。

除了傳統企業(yè)轉向創(chuàng )新，Biotech公司則當仁不讓地成為了推動(dòng)創(chuàng )新的中堅力量。根據海通國際研報數據顯示，按公司類(lèi)型劃分，2019年本土的Biotech公司在中國獲得臨床試驗批件的占比達到45%。

與恒瑞這樣布局全面廣泛的大型藥企不同，Biotech更專(zhuān)注單個(gè)靶點(diǎn)，研發(fā)進(jìn)程也更快更及時(shí)，但同時(shí)，銷(xiāo)售也不可避免地是Biotech們的主要短板。此外，按治療領(lǐng)域劃分，國內新開(kāi)展的臨床開(kāi)發(fā)工作的一半左右仍然在腫瘤；盡管仍有大量臨床需求未得到滿(mǎn)足，其他幾個(gè)重要的治療領(lǐng)域只吸引了為數不多的研發(fā)投入。

上述海通國際研報認為，從目前來(lái)看，境外新藥加速審批政策無(wú)疑是對跨國藥企的利好，再加上跨國藥企原有的創(chuàng )新儲備，使得本土藥企在創(chuàng )新藥的數量和速度上還不及前者。也因為此，在納入醫保目錄上，跨國藥企業(yè)仍要占據多數。同時(shí)，本土企業(yè)有醫保資質(zhì)的創(chuàng )新藥，基本上也都進(jìn)入了醫保目錄，可以看到國家醫保局對本土創(chuàng )新藥的扶持和鼓勵，但本土企業(yè)的創(chuàng )新藥基數仍不大。

離50%還有多遠

一年前，在一場(chǎng)行業(yè)會(huì )議上，企業(yè)家、科學(xué)家、投資家、臨床專(zhuān)家共同討論過(guò)這樣一個(gè)問(wèn)題：中國市場(chǎng)的創(chuàng )新藥份額占比50%需要多少年？

樂(lè )觀(guān)派代表投資人說(shuō)要10年，謹慎派代表科學(xué)家說(shuō)要30年，而企業(yè)家則在計算50%的市場(chǎng)份額是多大，需要多少個(gè)創(chuàng )新藥支撐，又需要多少在研究的產(chǎn)品支撐，再看看現實(shí)的情況是否具備。

根據IQVIA中國醫院藥品統計報告（≥100床位），2019年中國醫院藥品市場(chǎng)總銷(xiāo)售額達到8473億元，同比增長(cháng)9.4%。這個(gè)數字高于2018年全年增速3.3%。IQVIA認為在經(jīng)過(guò)了2017年、2018年的低迷期后，2019年中國醫院市場(chǎng)逐漸提振，銷(xiāo)量的提升和新產(chǎn)品的上市是市場(chǎng)增長(cháng)的主要驅動(dòng)力，但是招標采購、“兩票制”和藥品談判等因素導致了產(chǎn)品價(jià)格下降，減緩了部分市場(chǎng)增速。從不同企業(yè)表現來(lái)看，跨國企業(yè)銷(xiāo)售額增長(cháng)率超過(guò)15%，本土企業(yè)也呈增長(cháng)態(tài)勢，達到7.3%。