前十大交易顯示中國創(chuàng )新生物技術(shù)公司正在尋求投資組合多樣化。

就整體發(fā)展階段而言，在排名前十的交易中，有三筆交易是來(lái)自于商業(yè)階段的生物技術(shù)公司，旨在補充研發(fā)藥品研發(fā)管線(xiàn)。其中，今年最大的一筆交易是來(lái)自君實(shí)生物。君實(shí)生物以開(kāi)發(fā)治療性抗體為主，是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準的中國公司。

目前，君實(shí)生物與Revitope Oncology Inc及其全資子公司達成一項研發(fā)戰略合作。雙方將利用Revitope的雙抗原導向T細胞嵌合活化技術(shù)平臺和君實(shí)生物的抗體技術(shù)平臺合作研發(fā)新一代T細胞嵌合活化腫瘤免疫療法。Revitope將負責針對君實(shí)生物所挑選靶點(diǎn)設計5組不同的TEAC腫瘤免疫療法藥物。君實(shí)生物將獲得協(xié)議中產(chǎn)品在全球范圍內的獨占許可，并支付1.6億美元的里程碑費用。

君實(shí)生物是2020年最活躍的交易參與方之一，它還從美國萊托實(shí)驗室（Leto Labs）獲得了一種新一代白細胞介素-2（IL-2）抑制劑，價(jià)格僅為300萬(wàn)美元，同時(shí)與美國的SirnaEconomics公司、德國的Merck KGaA公司以及國內的科望醫藥（Elpicience）和亞盛醫藥（Ascentage）建立了合作伙伴關(guān)系，為其pd-1抑制劑托利帕利馬布提供了組合式配對。

在探索差異化的道路上，百濟神州和Assembly Biosciences就Assembly研發(fā)管線(xiàn)中三款用于治療慢性乙型肝炎感染的臨床階段核心抑制劑在中國達成合作，其中兩款目前正處于2期臨床試驗開(kāi)發(fā)階段，一款正在進(jìn)行1期臨床開(kāi)發(fā)。Assembly將獲得4000萬(wàn)美元的現金預付款，并在授權候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化取得成功的前提下，有資格獲得至多約為5億美元的潛在開(kāi)發(fā)、藥政及凈銷(xiāo)售額里程碑付款。

百濟神州是國內生物技術(shù)集團在交易方面無(wú)可爭議的領(lǐng)導者，在這八個(gè)月里達成了六項授權協(xié)議，其中至少有四項超過(guò)1億美元的總支出承諾。今年以來(lái)，百濟神州在投資組合多元化方面的努力引人關(guān)注。百濟神州與英國EUSA Pharma就兩款孤兒生物制劑藥物在大中華地區達成獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。在達到藥政及商業(yè)化里程碑時(shí)，EUSA將有資格獲得總計至多1.6億美元的付款。此外，百濟神州和Leap Therapeutics就Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達成了獨家選擇權和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將有資格獲得總計至多1.35億美元的付款。近期，百濟神州和百奧泰宣布雙方已就百奧泰的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥BAT1706簽訂了一項在中國的授權、分銷(xiāo)、供貨協(xié)議。百奧泰將獲得一筆首付款，并在達到注冊及商業(yè)化里程碑后有資格獲得付款，累計至多1.65億美元。國家藥品監督管理局（NMPA）已于近日受理了百奧泰就BAT1706遞交的生物制劑許可證申請（BLA）。

盡管交易總規模十分引人注目，但應該注意的是，相對于全球同行而言，中國企業(yè)愿意或能夠承諾的預付費用規模仍然相對有限。

最大的一筆預付款項來(lái)自總部位于上海的生物科技公司箕星藥業(yè)，其背后投資機構為RTW Investments�；�星藥業(yè)與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議，箕星藥業(yè)已承諾支付預付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過(guò)程中所需要的里程碑付款。此外，RTW已同意向Cytokinetics購買(mǎi)其未來(lái)銷(xiāo)售mavacamten的專(zhuān)利權，現金購買(mǎi)價(jià)格為8500萬(wàn)美元，這筆交易總計價(jià)值4.25億美元。

03 十字路口

今年的許可交易潮流反映出許多生物技術(shù)公司在越來(lái)越擁擠的賽道上所面臨的壓力。德勤生命科學(xué)與醫療行業(yè)合作伙伴Jens Ewert和Andrew Yu最近在接受GBI采訪(fǎng)時(shí)討論了相關(guān)方面的挑戰。Ewert認為，目前中國的生物技術(shù)公司“正處于十字路口”，過(guò)去五年它們了大量風(fēng)險投資的支持，現在面臨產(chǎn)品和解決方案給付的壓力越來(lái)越大。Ewert說(shuō)：“一些前期獲得了大量風(fēng)投資金的公司現在可能意識到，為了做成一些有意義的事情，它們迫切需要獲得更多的知識�！�

Ewert認為，在中國創(chuàng )新藥物的生命周期面臨著(zhù)比10年前更為激烈的挑戰，這要歸功于每年醫保目錄調整過(guò)程中，因藥價(jià)談判而產(chǎn)生的價(jià)格斷崖式下降。

隨著(zhù)國家帶量采購的推行拓展，對于企業(yè)的產(chǎn)能要求越來(lái)越高。在此背景下，醫藥商業(yè)公司積極爭取品牌供應商及其中標品種全渠道代理業(yè)務(wù)。這種合作模式能夠幫助雙方進(jìn)一步提升運營(yíng)效率，降低運營(yíng)成本，實(shí)現雙方的市場(chǎng)發(fā)展策略并獲得更大市場(chǎng)份額。

然而，這種合作模式明顯削弱了公司研發(fā)投資創(chuàng )造的回報，限制了公司未來(lái)潛在的發(fā)展空間。但是，考慮到大量新產(chǎn)品的推出和對人力資源的激烈競爭，國內外大藥企相互合作可能是充分挖掘產(chǎn)品潛力的最佳選擇，尤其是在糖尿病等一些覆蓋人群比較廣泛的疾病領(lǐng)域。

Andrew Yu認為，“生物科技公司想要真正實(shí)現商業(yè)化，需要一整套不同能力的組合，這并不是一件容易的事。因為建立一個(gè)商業(yè)平臺的成本非常高，而且這也不是生物技術(shù)公司發(fā)展的核心競爭力。Yu認為，未來(lái)中國生物技術(shù)公司可以自身專(zhuān)注于創(chuàng )新產(chǎn)品的研究，然后通過(guò)尋求合作伙伴的方式來(lái)實(shí)現產(chǎn)品的商業(yè)化。

這也是行業(yè)正在發(fā)展的一個(gè)趨勢。GBI數據顯示，在2019年末和新冠肺炎疫情爆發(fā)期間，風(fēng)險投資資金再次流入中國生物制藥公司。今年第二季度，中國生物技術(shù)公司共完成了47筆融資，第三季度完成了64筆融資。從融資規模上看，已經(jīng)達到了去年第一季度的最高值31輪。明顯可以看到，在后疫情時(shí)代，中國生物制藥行業(yè)正在重新走回到增長(cháng)的道路上，將引領(lǐng)全球重大創(chuàng )新生物技術(shù)的崛起，交易量有望在今年和明年繼續創(chuàng )造新的高度。