而拿到新藥臨床試驗批文，對于藥企來(lái)說(shuō)，也僅僅只是一個(gè)開(kāi)始。

一位本土藥企研究院院長(cháng)向記者指出，當時(shí)藥品生產(chǎn)審批的批文耗時(shí)會(huì )更久�！耙粋�(gè)藥要上臨床，實(shí)驗室做完后，還要拿到醫院去使用、評價(jià)，從一期到三期臨床，這個(gè)過(guò)程每期都要審批一次，但因為等待排隊，審批時(shí)間需要很久。所以抗癌新藥只能去美國、印度才能買(mǎi)到�！�

陣痛期

長(cháng)期以來(lái)，由于中國自主研發(fā)藥品能力弱，國內藥企只能仿制其他國家已經(jīng)過(guò)了專(zhuān)利保護期的專(zhuān)利藥，生產(chǎn)替代藥品。從此前上市藥企財報披露情況看，很多藥企在研發(fā)投入方面，占營(yíng)收比不超過(guò)3%。

國內藥企研發(fā)投入動(dòng)力弱與舊審批制度息息相關(guān)。一位上市藥企負責人向21世紀經(jīng)濟報道記者算了一筆賬，此前，一種新藥的臨床審評時(shí)間一般要3-4年，上市審批也需要同等的時(shí)間，從遞交臨床申請到拿到上市批件，藥企要用六七年甚至八九年。如果再算上進(jìn)入5年更新一次的醫保目錄，等待的時(shí)間更長(cháng)�！捌髽I(yè)一直在等待中，而新藥的專(zhuān)利保護期只有20年，這樣算下來(lái)，留給創(chuàng )新藥賺錢(qián)的時(shí)間可能不到5年，還有哪個(gè)企業(yè)有動(dòng)力去生產(chǎn)創(chuàng )新藥？”

而很多企業(yè)為了加速審批上市流程，臨床數據大量造假及其他相關(guān)問(wèn)題。

2015年7月22日，原國家食藥總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，要求申請人對申請上市和進(jìn)口的1622個(gè)注冊申請的臨床試驗數據真實(shí)性、完整性、規范性進(jìn)行自查，扣除免臨床試驗的193個(gè)，需要進(jìn)行自查的品種共計1429個(gè)。申請人對臨床試驗存在問(wèn)題的注冊申請可以主動(dòng)撤回，補充完善后重新申報。截至2016年6月底，企業(yè)經(jīng)自查主動(dòng)申請撤回了1193個(gè)，占應自查總數的83%。

對此，原藥化注冊司負責人強調，企業(yè)自查主動(dòng)撤回有多種原因，有的是不符合臨床試驗質(zhì)量管理規范，影響試驗結果科學(xué)性和準確性；有的是數據不完整，不可溯源，不足以證明申報藥品的安全有效；也有的數據不真實(shí)，不排除有故意造假。

某上市藥企此前也主動(dòng)撤回了相關(guān)申請，該董事長(cháng)向記者表示，主要是因為數據不真實(shí)及不完整的原因，但并不是企業(yè)要選擇造假，企業(yè)對臨床研究有一定投入，但是大環(huán)境的不嚴謹及造假，使得他們“躺槍”。

據了解，藥企與臨床試驗機構的中介的委托研究機構CRO企業(yè)，此前因缺乏轉入門(mén)檻，大量不良企業(yè)惡性競爭，很多CRO在利益驅使下成為數據造假的推手�！爸灰�給錢(qián)，CRO就能給出企業(yè)需要的臨床數據，為此不惜弄虛作假，而當時(shí)審批也不嚴格�！鄙鲜鰳I(yè)內資深人士透露。

事實(shí)上，在積壓的2萬(wàn)件藥品審批中，有些仿制藥已不是按照原研藥仿制，而是按照再仿或其他仿制藥的標準，甚至三仿四仿。這離讓老百姓用好藥的要求越來(lái)越遠，也嚴重阻礙了創(chuàng )新藥的發(fā)展。

2015年7月22日，國家食藥總局發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號）》；2015年7月31日再發(fā)文《關(guān)于征求加快解決藥品注冊申請積壓?jiǎn)?wèn)題的若干政策意見(jiàn)的公告（2015年第140號）》，提出了提高仿制藥審批標準、嚴懲注冊申報造假行為、退回不符合條件的注冊申請等十條措施，被業(yè)內稱(chēng)為“最嚴藥品評審令”。

上述《意見(jiàn)》提出，將藥品分為新藥和仿制藥。對仿制藥的認定，由現行的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。

這一致性評價(jià)對仿制藥企來(lái)說(shuō)無(wú)疑的“殺傷力巨大”。2016年3月，亞寶藥業(yè)董事長(cháng)任武賢此前接受記者采訪(fǎng)時(shí)表示，當時(shí)一致性評價(jià)一個(gè)品種300萬(wàn)元是友情價(jià)，500萬(wàn)元是市場(chǎng)價(jià)。而目前做一個(gè)品種的一致性評價(jià)價(jià)格在800萬(wàn)-1000萬(wàn)元。

據Insight數據，入選首批一致性評價(jià)品種批文最多的企業(yè)分別是上海醫藥集團、華潤雙鶴藥業(yè)、廣藥白云山醫藥集團、哈藥集團有限公司、上海復星醫藥，批準文號數量分別是505、211、200、144、132個(gè)。若2萬(wàn)多個(gè)品種都做一致性評價(jià)的話(huà)，預計花費超過(guò)1000億元。

鳳凰涅槃

經(jīng)過(guò)大刀闊斧的改革后，堵塞的堰塞湖在疏通。

2017年，藥審中心完成審評審批的注冊申請共9680件，其中完成審評的注冊申請8773件，完成直接行政審批的注冊申請907件。排隊等待審評的注冊申請已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件（不含完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的注冊申請），中藥、化藥、生物制品各類(lèi)注冊申請基本實(shí)現按法定時(shí)限審評審批，基本完成了國務(wù)院44號文件確定的解決藥品注冊申請積壓的工作目標。

2017年，總局批準上市藥品394個(gè)（以藥品批準文號計），其中化學(xué)藥品369個(gè)，中藥民族藥（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中藥）2個(gè)，生物制品23個(gè)；國產(chǎn)藥品278個(gè)，進(jìn)口藥品116個(gè)；國產(chǎn)藥品中化學(xué)新藥28個(gè)，中藥新藥1個(gè)，生物制品10個(gè)，化學(xué)仿制藥238個(gè)，中藥仿制藥1個(gè)；納入優(yōu)先審評審批品種53個(gè)，占13.5%。

在新的審批要求下，多個(gè)申請被毫不留情地否掉。咸達數據顯示，2012-2018年3月，結論為“不批準”的生產(chǎn)申請，共有2659個(gè)受理號，2017年集中爆發(fā)，陡增近1400個(gè)受理號，平均每月120個(gè)申請被否。據統計，排在第一位注射用埃索美拉唑鈉，總計31個(gè)受理號，都在2017年被集體“槍斃”。

“藥品審批提速，畢井泉局長(cháng)起了很大的作用�！笨刀髫惗�事長(cháng)胡季強向記者表示，雖然他此前一直在呼吁加快審批提速，但效果甚微，直至畢井泉等大刀闊斧地開(kāi)始推出一系列改革措施。

原國家食藥監官網(wǎng)顯示，畢井泉1955年9月出生，1982年2月北京大學(xué)經(jīng)濟學(xué)系畢業(yè)，后進(jìn)修為北京大學(xué)中國經(jīng)濟研究中心高級管理人員工商管理碩士。在出任CFDA局長(cháng)之前，擔任國務(wù)院副秘書(shū)長(cháng)7年，并有在發(fā)改委系統工作26年的經(jīng)歷，職位至發(fā)改委副主任。

“明顯感到藥品審批提速了，國家出臺的一系列政策，更利好外國藥企新藥審批了�！睆埩嵯�21世紀經(jīng)濟報道記者指出。

就在不久前，國務(wù)院總理李克強4月12日主持召開(kāi)國務(wù)院常務(wù)會(huì )議提出，加快創(chuàng )新藥進(jìn)口上市，將臨床試驗申請由批準制改為到期默認制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗結果通關(guān)，不再逐批強制檢驗等�！斑@些都有利于我們跨國藥企新藥加速進(jìn)入中國市場(chǎng)，為此，相關(guān)政策也鼓勵了跨國藥企加大中國投入的決心�！睆埩嵴f(shuō)。

據了解，在一系列鼓勵新藥發(fā)展的政策下，多個(gè)進(jìn)口藥審批提速。如2017年3月22日，國家食品藥品監管總局批準了臨床急需的新一代抗肺癌藥甲磺酸奧希替尼片的進(jìn)口申請，距全球首次批準時(shí)間僅相隔1年零4個(gè)月。該藥品在我國的審評審批環(huán)節僅用了7個(gè)月，達到了歐美國家藥品加快審評審批的時(shí)效。

張玲說(shuō)實(shí)際上美國日本都經(jīng)歷過(guò)藥品審批積壓的問(wèn)題。如美國在1980年，美國國會(huì )總會(huì )計辦公室發(fā)布針對藥品審批的一個(gè)報告，題目是“FDA是藥品審批——一個(gè)延誤重要新藥品上市的漫長(cháng)過(guò)程”。其中，FDA嚴重缺乏人手，1979年被認為是藥品審批最遲滯的一年，由于FDA缺乏人手，他們的審批人員只有不到40%的時(shí)間來(lái)處理新藥申請。

制藥公司與FDA雙方缺乏溝通：經(jīng)過(guò)總結發(fā)現，對于27種超過(guò)3年都沒(méi)有被批準的藥品，其原因并不是FDA的懈怠，而是這些藥品的報告不完整，缺乏重要的數據。

為了真正解決藥品審批問(wèn)題，時(shí)任FDA局長(cháng)凱斯勒與制藥商和國會(huì )重要的委員會(huì )進(jìn)行了復雜的溝通，最后決定給FDA補充足夠的、合格的醫生。而該方案的落實(shí)就是制藥企業(yè)給FDA提供“使用者費用”，即藥企為每一項藥品申請支付高額“使用者費用”。有了這些費用，FDA新雇用200多位藥品審批人員并迅速到位，并承諾在規定時(shí)間內完成藥品審批工作。這一項目開(kāi)始兩年后，藥品審批的平均時(shí)間從19個(gè)月下降到了16個(gè)月。