2017年，藥審中心完成審評審批的注冊申請共9680件，其中完成審評的注冊申請8773件，完成直接行政審批的注冊申請907件。排隊等待審評的注冊申請已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件，藥品審批積壓的“堰塞湖”基本疏通。

“20年前我們新藥報審批的時(shí)候，沒(méi)有對應的相關(guān)政策，不知道具體應該怎樣操作�！睆�1998年開(kāi)始就在跨國藥企負責新藥報批的張玲（化名）向記者回憶稱(chēng)，當時(shí)審批情況還是歷歷在目。

在上個(gè)世紀90年代，中國幾乎都是仿制藥，新藥注冊審批不與國際接軌，而且在很長(cháng)一段時(shí)間內，因為2007年之前注冊批文過(guò)多，造成審批積壓。與此同時(shí)，為了盡快獲得審批，出現了不少臨床數據造假的現象。

據原國家食品藥品監督局官網(wǎng)數據，截至2016年1月21日，因臨床試驗數據不真實(shí)、不完整等問(wèn)題，國家食藥監總局不予批準的、藥企自查申請撤回的藥品注冊申請高達1184個(gè)，占要求自查核查總數的73%，若扣除165個(gè)免臨床，占比達到81%。

為此2015年國家啟動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，要求所有2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥，應在2018年底前完成一致性評價(jià)，其中需開(kāi)展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊。

歷經(jīng)一系列變革后，審批積壓的現象明顯改善。2017年，我國完成審評審批的藥品注冊申請共9680件。排隊等待審評的注冊申請已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件（不含完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的注冊申請）。

報告數據顯示，2017年進(jìn)口藥獲批數量達到39個(gè)，國產(chǎn)1類(lèi)新藥申報數174個(gè)，均創(chuàng )下10年之最，2017年共有34個(gè)進(jìn)口化藥首次在中國注冊，這34個(gè)藥物在中國獲批時(shí)間與國際上首次獲批時(shí)間間隔的平均值為5.3年。最快的是阿斯利康治療非小細胞肺癌的藥物泰瑞沙，間隔時(shí)間僅為1年5個(gè)月。而更具代表性的是，泰瑞沙從獲批到上市銷(xiāo)售歷時(shí)不到一個(gè)月，創(chuàng )下了歷史最快速度。

亂象叢生

“1998年以前的藥品市場(chǎng)，就一個(gè)“亂”字，在路邊建個(gè)平房就能生產(chǎn)藥品，藥品的購銷(xiāo)市場(chǎng)更是像菜市場(chǎng)批發(fā)。只要吃不死人就行�！� 第三方醫藥服務(wù)平臺麥斯康萊創(chuàng )始人史立臣向記者表示。

1998年8月，國家藥品監督管理局（SDA）正式成立，立刻啟動(dòng)了醫藥市場(chǎng)的整頓。1999年，全國共依法取締、關(guān)閉藥品集貿市場(chǎng)113個(gè)，取締非法藥品經(jīng)營(yíng)戶(hù)14219家，醫藥市場(chǎng)的混亂狀況初步扭轉，非法經(jīng)營(yíng)藥品的活動(dòng)得到遏制。

2000年6月9日，國務(wù)院批轉藥監局藥品監督管理體制改革方案，實(shí)行省以下藥品監督管理系統垂直管理。從機構設置上、技術(shù)機構設置、機構管理、編制及干部管理、財務(wù)經(jīng)費管理等，審批權限上收到省一級。2000年底，此項改革基本完成。

“但在那個(gè)時(shí)代，新藥的審批也存在漏洞，當時(shí)根本就沒(méi)有新藥的概念�！币晃粚︶t藥審批長(cháng)期跟蹤的業(yè)內資深人士向記者指出。

1999年4月22日通過(guò)的《新藥審批辦法》，第二條中明確指出了新藥的定義，即指我國未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥或制成新的復方制劑，亦按新藥管理。

“在修訂的《藥品管理法實(shí)施辦法（修訂）》中，把新藥的概念修改為未在我國上市銷(xiāo)售過(guò)的藥品，將原來(lái)的‘生產(chǎn)’，改為‘上市銷(xiāo)售’。而美國對新藥的定義是一種新的化合物出現，而不是‘沒(méi)有上市銷(xiāo)售’�！鄙鲜鰳I(yè)內資深人士表示。

這實(shí)際就造成原國家藥監局每年需批上萬(wàn)種新藥、為后續埋下了很大的障礙。史立臣告記者，之前同等成分的藥，改一點(diǎn)點(diǎn)小結構，只要申請的藥比其他企業(yè)稍微不同，就可以按照新藥來(lái)生產(chǎn)。

正常藥品審批中，藥品審評資料送到藥品審評中心，再經(jīng)過(guò)6個(gè)月時(shí)間審評，100%合格后才能到注冊處，然后再經(jīng)過(guò)20個(gè)工作日的行政審評，才到局長(cháng)處拿生產(chǎn)批號，這個(gè)過(guò)程一般需要10個(gè)月時(shí)間。知情人士表示，一般1年時(shí)間能拿到生產(chǎn)批號就已經(jīng)不錯了。

“原食藥監局藥品注冊司司長(cháng)曹文莊在位時(shí)，從來(lái)不走正常程序，企業(yè)只要有錢(qián)，就能用最短的時(shí)間拿到藥品生產(chǎn)批號。企業(yè)最快的1周之后就可以拿到生產(chǎn)批號，因為曹文莊通過(guò)內部組織專(zhuān)家進(jìn)行內審。很多企業(yè)為了快速上市，臨床審批大量造假�！鄙鲜鰳I(yè)內資深人士向記者表示，當時(shí)部分外資藥企為了迅速上市，也是走的這條“捷徑”。

審批堰塞湖

從1998年開(kāi)始進(jìn)行藥監體制改革到2006年，鄭筱萸主政食藥監局期間藥監體系漏洞頻發(fā)，出現了齊二藥假藥以及欣弗劣藥多個(gè)事件。

另有公開(kāi)報道稱(chēng)，2004年，原藥監局就受理10009種新藥報批，其中沒(méi)有一個(gè)是真正的新藥即新化學(xué)實(shí)體，絕大部分是中國藥典中已有的藥物，僅是對劑量、給藥途徑或用法方面做了變更。而美國藥監局同期受理新藥報批數量?jì)H148種，136種最終通過(guò)批準。

與之相對的一個(gè)問(wèn)題是發(fā)改委一再降價(jià)但是屢降無(wú)效。史立臣向記者稱(chēng)，發(fā)改委每次降價(jià)令一下，降價(jià)目錄中的藥就消失，實(shí)際是換了一個(gè)“馬甲”，改個(gè)小結構、包裝、換個(gè)名，然后就通過(guò)新藥審批通道再上市。

早在2007年，新版藥品注冊管理辦法的發(fā)布會(huì )上，食藥監總局發(fā)言人就曾在新聞發(fā)布會(huì )上公開(kāi)表示，對于公開(kāi)，專(zhuān)門(mén)有幾個(gè)條款做了規定，要公開(kāi)審評事項、公開(kāi)審評標準、公開(kāi)審評過(guò)程和進(jìn)度、公開(kāi)審評結果。

然而，近7年過(guò)去了，目前食藥總局官網(wǎng)對審評標準的公開(kāi)依舊非常有限。有一段時(shí)間在其網(wǎng)站曾經(jīng)公開(kāi)排隊，也不知何故后來(lái)未再更新。

審批堰塞湖也在形成。

后續為改變審批速度難題，原食藥監總局也發(fā)布了一系列管理辦法。如2007年，食藥監總局發(fā)布《藥品注冊管理辦法》，對每個(gè)審批環(huán)節的時(shí)限作出規定，其中，新藥臨床試驗審批的時(shí)間不得超過(guò)90天，新藥生產(chǎn)審批需要150天的技術(shù)審評。

上述《藥品注冊管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。該項標準提高了仿制藥的仿制標準，但未言明仿制藥的仿制對象是否必須是原研藥，且仍規定“對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報”。

對于“改變給藥途徑、改變劑型”，上述業(yè)內資深人士說(shuō)，按照國際管理不應該算新藥，但當時(shí)按照新藥的程序申報，占用了藥品評審中心大量的人力、物力。

由此，積重難返，審批成為藥企頭疼的大問(wèn)題，尤其是外資企業(yè)。

根據原食藥監總局公開(kāi)的數據顯示，2014年，中國1.1類(lèi)新藥、3.1類(lèi)新藥及6類(lèi)新藥的平均審評時(shí)間為42個(gè)月、42個(gè)月和25個(gè)月，申報臨床的平均審評時(shí)間為14個(gè)月、28個(gè)月和28個(gè)月。相同情況下，2003年至2013年間，美國、歐盟、日本新藥申報生產(chǎn)獲批時(shí)間依次為304天、459天和487天。

“在2012年到2014年期間，很多外資藥企新藥報上去后，就是無(wú)限期等待，一些研發(fā)人員看不到希望，陸續撤回國了�！睆埩嵯�21世紀經(jīng)濟報道記者稱(chēng)，那幾年是最彷徨的時(shí)期。

2015年年8月18日，國務(wù)院正式發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（下稱(chēng)《意見(jiàn)》）的當天，原國家食品藥品監督管理總局副局長(cháng)吳湞在新聞發(fā)布會(huì )上公開(kāi)表示，目前中國藥品審評積壓仍舊嚴重，待評審藥品達21000件， 90%是化藥仿制藥，其中有8個(gè)品種，100多家企業(yè)在同時(shí)申報�！皩徳u積壓很大程度上是因為中國仿制藥標準不高，且企業(yè)重復申報現象嚴重�！�

一位離職的原國家食藥監官員向記者表示，當時(shí)標準不透明，也是企業(yè)重復申報的一個(gè)原因�！耙驗椴恢�道標準，一些存在明顯缺陷的申報材料也在排隊。但其實(shí)這些材料，應該早在前期的審核中就被過(guò)濾掉�！�