每年2月的最后一天是國際罕見(jiàn)病日。在第11個(gè)國際罕見(jiàn)病日來(lái)臨之際，“仿制藥供應保障踏上新征程”系列報道的最后一篇，選擇以罕見(jiàn)病為“點(diǎn)”，關(guān)注患者重點(diǎn)保障藥物的可及之路。

“在向公眾介紹罕見(jiàn)病的時(shí)候，請首先說(shuō)明：罕見(jiàn)病不傳染�！边@是罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方在2017年患者組織能力建設培訓會(huì )上的特別強調�！肮�眾對罕見(jiàn)病的了解極其有限，如果沒(méi)有親友罹患某種罕見(jiàn)病，大多數人會(huì )覺(jué)得‘這事與我無(wú)關(guān)’�！秉S如方說(shuō)。

與常見(jiàn)病相比，罕見(jiàn)病診斷不明、發(fā)病機制未知。無(wú)藥可用或者有藥用不起，是罕見(jiàn)病患者群體的常態(tài)。全世界約有7000種罕見(jiàn)病，中國的罕見(jiàn)病患者群體約有1904萬(wàn)人（數據來(lái)源于北京藥伙伴罕見(jiàn)病數據研究院）。由于病情確診比例低、患者心理負擔重，大部分罕見(jiàn)病患者即使就在你我身邊，也如同“隱形人”。

令人高興的是，過(guò)去一年國家頻頻推出鼓勵罕見(jiàn)病藥物（下稱(chēng)“孤兒藥”）研發(fā)相關(guān)政策，社會(huì )也愈來(lái)愈對這一弱勢群體給予更多關(guān)注。

驅動(dòng)新變革

2017年10月，中辦國辦聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“鼓勵創(chuàng )新意見(jiàn)”）指出，罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械注冊申請人可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械，可附帶條件批準上市，企業(yè)應制定風(fēng)險管控計劃，按要求開(kāi)展研究。

“免臨床‘附條件’批準上市，非常有利于罕見(jiàn)病新藥研發(fā)�！蹦暇�應諾醫藥科技有限責任公司董事長(cháng)鄭維義告訴記者，自己之所以回國創(chuàng )辦孤兒藥公司，就是為了讓包括酶替代療法在內的創(chuàng )新藥先在美國上市，然后走“免臨床”上市申請的路徑在中國上市。

“我曾在美國諾華制藥公司工作過(guò)。2001年諾華孤兒藥格列衛Ⅱ期臨床研究結束后有條件獲批上市，雖然針對的患者不足1萬(wàn)人，但因其使患者5年存活率超過(guò)90%，加之適應證不斷擴大，產(chǎn)品銷(xiāo)量不斷上升，在專(zhuān)利過(guò)期的前一年即2014年，全球銷(xiāo)售額達到近48億美元�！编嵕S義說(shuō)，“這段工作經(jīng)歷堅定了我從事孤兒藥研發(fā)的決心�！�

通和毓承資本合伙人朱忠遠是為數不多關(guān)注孤兒藥研發(fā)的投資人。在他看來(lái)，盡管罕見(jiàn)病患者數量較少，但孤兒藥開(kāi)發(fā)的經(jīng)濟效益潛力巨大。

Evaluate Pharma數據顯示，到2022年，全球孤兒藥市場(chǎng)規模有望達到2090億美元，孤兒藥（包括仿制藥）市場(chǎng)規模將占據全球處方藥市場(chǎng)21.4%的份額；2017年～2022年，該市場(chǎng)的年均復合增長(cháng)率將達11.1%，增速約是全球處方藥市場(chǎng)增速的兩倍。

朱忠遠指出，我國人口基數大，具有孤兒藥開(kāi)發(fā)的天然優(yōu)勢。而驅動(dòng)孤兒藥研發(fā)的關(guān)鍵在于對產(chǎn)品的高定價(jià)和政府推出激勵措施，加之臨床研發(fā)時(shí)間短、審批成功率高以及具有市場(chǎng)獨占期，因此孤兒藥也可以是非常好的投資對象。

但優(yōu)勢也容易演變成僵局。誰(shuí)來(lái)為“高定價(jià)”買(mǎi)單，成為最難回答的問(wèn)題。

隨著(zhù)醫療技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的生物制藥和基因治療產(chǎn)品正在逐漸成熟。然而其不菲的價(jià)格卻使罕見(jiàn)病患者家庭陷入兩難：不救，于心不忍；救，家庭可能因病致貧。

醫保是解決問(wèn)題的答案之一。據知情人士分析，此類(lèi)藥品被納入醫保的前提是相關(guān)疾病被認定為罕見(jiàn)病。但是，由于缺少疾病的流行病學(xué)數據和孤兒藥藥物經(jīng)濟學(xué)數據作為判斷依據，相關(guān)部門(mén)不敢貿然認定：覆蓋范圍太大，擔心現有保障體系承擔不起；覆蓋范圍有限，擔心未被認定為罕見(jiàn)病的患者群體有異議。要想解決為“高定價(jià)”罕見(jiàn)病用藥買(mǎi)單問(wèn)題，需要基本醫療保險、商業(yè)保險和社會(huì )救助等多方形成共付合力。

在鄭維義看來(lái)，中國鼓勵創(chuàng )新的機制有待完善，商業(yè)保險的作用沒(méi)有充分發(fā)揮，這讓孤兒藥的高價(jià)格屬性很難得到認可和支付。

“在罕見(jiàn)病問(wèn)題上，不能一味犧牲企業(yè)利益�！秉S如方強調，藥品定價(jià)權是對創(chuàng )新精神的肯定，否則，患者群體會(huì )更加被動(dòng)和無(wú)助。

值得關(guān)注的是，中央全面深化改革領(lǐng)導小組或將拉開(kāi)“召喚合力”的序幕：2018年1月，《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的若干意見(jiàn)》將防治罕見(jiàn)病等作為重點(diǎn)，提出要“促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng )新，提升質(zhì)量療效，提高藥品供應保障能力，更好保障廣大人民群眾用藥需求”。黃如方和多名患者組織負責人呼吁，希望相關(guān)部門(mén)盡快出臺細則，提高罕見(jiàn)病藥物供應保障水平。

賦能新需求

在“鼓勵創(chuàng )新意見(jiàn)”發(fā)布后僅兩個(gè)月，國家食品藥品監管總局即啟動(dòng)實(shí)施《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng )新實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，補充了孤兒藥可獲優(yōu)先審評審批的條件，同時(shí)說(shuō)明減免臨床試驗的程序。

事實(shí)上，在已公開(kāi)的26批獲得優(yōu)先審評的428個(gè)藥品批號中，已經(jīng)有35個(gè)孤兒藥批號被納入優(yōu)先審評程序。在35個(gè)孤兒藥批號中，有15個(gè)用于治療血友病。

“這是好消息！”血友病患者組織天津市友愛(ài)罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)服務(wù)中心主任王立新表示，供應充足，意味著(zhù)患者的選擇范圍變大，希望這些品種能盡快上市。

其他罕見(jiàn)病患者群體也在期待，他們的需求既多樣又復雜。

首先是數量。北京藥伙伴罕見(jiàn)病數據研究院統計發(fā)現：截至2017年10月，美國上市的孤兒藥有477個(gè)品規，中國已引進(jìn)82個(gè)；日本上市293個(gè)品規中，已引入中國67個(gè)；澳大利亞上市的287個(gè)品規中，50個(gè)已在中國上市；歐盟上市的76個(gè)品規中，中國上市10個(gè)。該研究院建議，保障患者用藥可及性，孤兒藥研發(fā)可充分利用國際資源，引進(jìn)和仿制比研發(fā)新藥更為現實(shí)。

其次是速度�！叭绻�按照常見(jiàn)病藥物的研發(fā)注冊申請路徑，對罕見(jiàn)病來(lái)說(shuō)顯然太慢太難。應該在注冊審評、臨床試驗入組人數、患者招募等環(huán)節充分考慮罕見(jiàn)病這類(lèi)臨床急需藥物的特殊性�！秉S如方說(shuō)。

“對于在美國食品藥品監管局（FDA）申請注冊的孤兒藥，由于針對的罕見(jiàn)病患者人數少，因此臨床研究所要求的受試者數量也隨之減少，很多藥物臨床試驗受試者不足100人，有的甚至只有幾個(gè)人。不少藥物Ⅱ期臨床試驗后就可以上市。因此，孤兒藥從開(kāi)始臨床研究到上市通常只要3年多的時(shí)間，而一般藥物需要6年左右�！编嵕S義表示，一般來(lái)說(shuō)，藥物研發(fā)費用的70%～80%是用于臨床研究，受試者減少也意味著(zhù)藥物研發(fā)費用的減少。

“很多患者不愿意當臨床試驗受試者。我認為罕見(jiàn)病患者必須站出來(lái)，要為自己和同伴擔當�！秉S如方說(shuō)，患者群體應該正確認識臨床試驗：既不能聽(tīng)說(shuō)某藥物可能帶來(lái)前所未有的收益時(shí)就不顧一切想嘗試，而忽略知情同意提示的風(fēng)險，也要了解自己擁有隨時(shí)退出臨床試驗的權利；更不能在出現問(wèn)題時(shí)希望全部由別人來(lái)承擔，這樣的觀(guān)念對整個(gè)罕見(jiàn)病患者群體有百害而無(wú)一利。

此外，一些專(zhuān)門(mén)研究過(guò)國外藥物審評審批政策的患者組織還期待，國家能否撥款或提供政策優(yōu)惠，對從事孤兒藥開(kāi)發(fā)的上市許可持有人給予支持。比如資助研發(fā)，減免注冊費用，以研發(fā)費用抵稅或降低稅率等�！斑@些實(shí)實(shí)在在的支持能夠直接使患者獲益�！币晃换颊呓M織發(fā)起人說(shuō)。

構建新聯(lián)盟

據了解，在目前全球已知的7000種罕見(jiàn)病中，6500種尚無(wú)治療方案。在令人絕望而又充滿(mǎn)可能的境遇面前，患者及其家人正在成為推動(dòng)尋找治愈方法的新生力量。

秦可佳當屬其中最具代表性的人物。她的女兒在兩歲時(shí)被診斷患有黏多糖溶酶體貯積癥Ⅲa型罕見(jiàn)病。在大量閱讀國外文獻、只身參加國際會(huì )議之后，她發(fā)現基因療法可能帶給孩子希望，于是在幾位科學(xué)家的幫助下，以她女兒名字命名的“北京瑞希罕見(jiàn)病基因治療技術(shù)研究所”得以成立。

如今，該研究所的相關(guān)工作已經(jīng)取得一定進(jìn)展，包括完成藥物分子設計、篩選和組建，從美國引進(jìn)了SGSH基因突變的模型小鼠并擴繁。該所所長(cháng)吳小兵在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)介紹，新療法的有效性和安全性評價(jià)還在推進(jìn)中，預計將在一兩年之內推向臨床試驗。