根據國際糖尿病聯(lián)合會(huì )（IDF）的數據，2021年全球20～79歲成年糖尿病患者人數達到5.37億。糖尿病患病率高、患者數量多，因此降糖藥市場(chǎng)規模十分龐大。

自1922年人類(lèi)使用動(dòng)物胰島素治療糖尿病以來(lái)，百年間全球共研發(fā)了約九大類(lèi)糖尿病治療藥物，即磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑類(lèi)、胰島素類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)（TZDs）、格列奈類(lèi)、GLP-1RA類(lèi)、DPP-Ⅳ抑制劑類(lèi)、SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物。其中，GLP-1RA藥物降低糖化血紅蛋白水平的表現極為亮眼，該類(lèi)藥物的出現有望革新整個(gè)降糖藥市場(chǎng)。從目前的臨床應用趨勢來(lái)看，GLP-1RA藥物已經(jīng)成為業(yè)內極具市場(chǎng)潛力的降糖藥。

GLP-1RA優(yōu)勢明顯

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是人在進(jìn)食過(guò)程中腸道分泌的一種激素，以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量。GLP-1RA是胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體來(lái)發(fā)揮降低血糖的作用，不僅有顯著(zhù)的降糖療效，同時(shí)又有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。此外，因為GLP-1受體表達的組織不限于胃腸和胰腺，GLP-1RA除了可以降糖、減輕體重外，還能降低心血管疾病患病風(fēng)險。與胰島素和絕大多數口服降糖藥相比，GLP-1RA藥物優(yōu)勢明顯。

美國糖尿病學(xué)會(huì )（ADA）發(fā)布的2020年版2型糖尿病防治指南推薦，有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾�。ˋSCVD）或有較高心血管疾病患病風(fēng)險的糖尿病患者優(yōu)先使用GLP-1RA藥物，當患者有降低血糖、減輕肥胖等需求時(shí)，應首選GLP-1RA藥物。2019年，歐洲心臟協(xié)會(huì )、歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì )將GLP-1藥物推薦為合并ASCVD或高危/極高危心血管風(fēng)險患者的一線(xiàn)首選治療藥物。

GLP-1RA不斷迭代升級

2005年，全球首款GLP-1RA藥物Exendin-4（艾塞那肽）獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，用于2型糖尿病的輔助治療，每天注射兩針。此后，GLP-1RA藥物開(kāi)啟迭代升級之路。

2009年，諾和諾德的糖尿病治療藥物L(fēng)iraglutide（利拉魯肽）獲歐洲藥品管理局（EMA）批準上市，2010年又獲FDA批準。除了降糖作用以外，利拉魯肽還被證明兼具心血管獲益性。同時(shí)，它還是全球第一款每日注射一次的GLP-1RA藥物。不過(guò)，直到2018年進(jìn)入醫保目錄后，利拉魯肽在我國的銷(xiāo)售額才迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)。

為了解決利拉魯肽一天注射一次的問(wèn)題，禮來(lái)推出了一周給藥一次的Dulaglutide（度拉糖肽）。該藥于2014年獲FDA批準用于治療2型糖尿病。2019年開(kāi)始，度拉糖肽銷(xiāo)售額猛增。

2017年，諾和諾德推出Semaglutide（司美格魯肽）。作為一款重磅GLP-1RA藥物，司美格魯肽以突破性技術(shù)將半衰期延長(cháng)至7天，能夠一周給藥一次。該藥在糖尿病人群中有較好的降糖效果，在肥胖人群中也有較好的減重效果，同時(shí)還能使心血管和腎臟獲益。人們曾一度認為司美格魯肽是GLP-1RA賽道甚至是2型糖尿病治療領(lǐng)域的終極產(chǎn)品。

2022年，禮來(lái)推出雙靶點(diǎn)藥物Tirzepatide（替西帕肽）。該藥是一種新型的每周一次皮下注射給藥的GLP-1RA/GIPR雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1和GIP受體。其中的GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽）是一種可能補充GLP-1受體激動(dòng)劑作用的激素。臨床前研究表明，GIP可通過(guò)降低食物攝入和增加耗能來(lái)減輕體重，與GLP-1受體激動(dòng)劑結合，可能對患者血糖和體重產(chǎn)生更大影響。

替西帕肽曾以與司美格魯肽的頭對頭研究SURPASS-2“一戰揚名”。該項研究比較了替西帕肽5mg、10mg和15mg與司美格魯肽1mg的降糖效果。結果顯示，相較于基線(xiàn)A1C（糖化血紅蛋白）水平（8.3%），替西帕肽使受試者A1C平均降低了2.0%、2.2%和2.3%，而司美格魯肽平均降低1.9%；減重方面，相較于207磅的基線(xiàn)體重，替西帕肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽為13磅。挑戰司美格魯肽成功意味著(zhù)新一輪市場(chǎng)變革即將來(lái)臨，替西帕肽作為雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥領(lǐng)跑者，或將成為后續降糖領(lǐng)域的核心競爭產(chǎn)品。

國內GLP-1RA市場(chǎng)待挖掘

根據IDF的公開(kāi)數據，2021年我國20～79歲成年糖尿病患者數量超過(guò)1.4億。目前，GLP-1RA已經(jīng)經(jīng)歷了幾次更新迭代，全球范圍內共獲批上市10余種相關(guān)產(chǎn)品。但我國糖尿病藥物市場(chǎng)份額大部分仍由傳統藥物占據，GLP-1RA藥物占據很小的市場(chǎng)份額。糖尿病易引發(fā)大血管病變、微血管病變及其他并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量，增加患者疾病負擔。因此，降糖效果顯著(zhù)且兼具多重獲益的GLP-1RA藥物越來(lái)越受歡迎，國內市場(chǎng)有待進(jìn)一步挖掘。

近年來(lái)，國內外糖尿病治療相關(guān)臨床指南一致明確GLP-1RA藥物對于合并心血管疾病或心血管高風(fēng)險的2型糖尿病患者的重要治療地位。隨著(zhù)臨床證據的逐步強化，GLP-1RA藥物將有望惠及更多我國2型糖尿病患者，市場(chǎng)規模也將進(jìn)一步擴大。