2020年，對于新藥產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，是非常利好的一年。

從藥品管理法規來(lái)看，藥品上市許可持有人制度讓中小型研發(fā)機構有望成為藥品上市許可持有人，沒(méi)有生產(chǎn)材料和生產(chǎn)產(chǎn)地將不再是“攔路虎”。

注冊法規方面，各種優(yōu)先讓有臨床需求的藥品上市提速等政策，并且新藥研發(fā)過(guò)程中一些行政上的“溝通成本”已經(jīng)大幅降低。

那么，國內新藥注冊審批有哪些特點(diǎn)和方向？化藥、生物藥、中藥、進(jìn)口新藥，哪個(gè)方向能獲得更多利好？

五年獲批數據剖析

化學(xué)藥品注冊改革起于2015年。

2016年，化學(xué)藥新藥只有1個(gè)產(chǎn)品獲批（即無(wú)氟喹諾酮類(lèi)抗生素蘋(píng)果酸奈諾沙星膠囊）。鑒于2016年才發(fā)布最新的化學(xué)藥品注冊分類(lèi)，該新藥獲批的受理分類(lèi)為1.1類(lèi)。生物制品有2個(gè)獲批（貝那魯肽注射液和聚乙二醇干擾素α2b注射液）。貝那魯肽注射液為我國自主研發(fā)的首個(gè)胰高血糖素樣肽-1類(lèi)藥物，滿(mǎn)足我國2型糖尿病患者對此類(lèi)藥品的可及性。聚乙二醇干擾素α2b注射液為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結合形成的長(cháng)效干擾素，適用于治療慢性丙型肝炎成年患者（患者不能處于肝臟失代償期），是我國自主研發(fā)的首個(gè)長(cháng)效干擾素，可有效提高患者用藥的可及性。中藥僅1個(gè)獲批，為金花清感顆粒，是中藥復方制劑，用于流行性感冒，防治甲型H1N1流感。

2017年批準上市藥品394個(gè)（以藥品批準文號計），其中國產(chǎn)藥品278個(gè)，進(jìn)口藥品116個(gè)；國產(chǎn)藥品中，化學(xué)新藥28個(gè)，中藥新藥1個(gè)，生物制品10個(gè)。

2018年，藥審中心審評通過(guò)的新藥（NDA及IND直接批產(chǎn)）106個(gè)（按品種統計），包含關(guān)黃母顆粒、金蓉顆粒2個(gè)中藥復方制劑，以及9個(gè)1類(lèi)創(chuàng )新藥和67個(gè)進(jìn)口原研藥。1類(lèi)創(chuàng )新藥全部為我國自主創(chuàng )新藥品，且以抗癌藥、抗病毒藥居多，分別是：呋喹替尼膠囊、羅沙司他膠囊、馬來(lái)酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達諾瑞韋鈉片、注射用艾博韋泰6個(gè)化學(xué)新分子實(shí)體藥物，特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液2個(gè)抗PD-1單抗，以及重組細胞因子基因衍生蛋白注射液。

2019年藥審中心審評通過(guò)164件新藥上市申請，共有10個(gè)1類(lèi)新藥、58個(gè)進(jìn)口原研藥（含新適應癥）、2個(gè)兒童用中藥新藥獲批上市。

2020年上半年上市了4個(gè)化學(xué)藥國產(chǎn)1類(lèi)新藥，5個(gè)境外新藥；中藥共有2個(gè)6.1類(lèi)和1個(gè)5類(lèi)新藥獲批。2020年下半年，《藥品注冊管理辦法》實(shí)施，創(chuàng )新藥的政策進(jìn)一步利好，預計創(chuàng )新藥的申報依然會(huì )呈現上升趨勢。

注冊申報六大趨勢

歷經(jīng)五年的改革，筆者總結國內新藥（含通用名成分首次在國內上市）的注冊申報主要特點(diǎn)和趨勢為：

1 中藥每年維持不超過(guò)5個(gè)新藥獲批。中藥主要獲批的是口服藥，其次是外用藥，近年來(lái)沒(méi)有注射劑獲批。

2 生物制品獲批的技術(shù)難度越來(lái)越高。2018年國產(chǎn)PD-1上市；2019年國內首個(gè)單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥獲批；2020年1月中國首次迎來(lái)了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗，4個(gè)月批準了第二個(gè)ADC藥物維布妥昔單抗。

3 國產(chǎn)獲批化學(xué)新藥逐步以抗腫瘤藥為主。

4 進(jìn)口新藥自境外臨床數據被認可后，2017年至2019年有小爆發(fā)潮。

5 國內外新藥都積極通過(guò)申報新適應癥擴充市場(chǎng)，新適應癥包括聯(lián)合用藥。

6 優(yōu)先審評制度顯效，優(yōu)先審評資源從仿制藥逐步聚焦到創(chuàng )新藥，獲得優(yōu)先審批的創(chuàng )新藥加速明顯。

2019年在已納入優(yōu)先審評的注冊申請中，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比34%，占比最大；其次為同步申報品種（28.1%）。與2018年已納入優(yōu)先審評注冊申請的結構相比，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比由23%增至34%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報品種占比則由16.6%降至7.9%。仿制藥數量逐漸減少，優(yōu)先審評資源更多地聚焦于具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需和臨床優(yōu)勢的藥品。

抗腫瘤藥，兵家必爭之地

抗腫瘤藥依然是國內新藥必爭的領(lǐng)域。

2019年化學(xué)藥新藥申請中，受理國產(chǎn)化學(xué)藥新藥臨床試驗（IND）申請444件，受理進(jìn)口IND申請250件。國產(chǎn)化學(xué)藥IND申請的適應癥主要集中在抗腫瘤、消化系統和抗感染藥物領(lǐng)域，進(jìn)口IND申請的適應癥主要集中在抗腫瘤、抗感染藥物和神經(jīng)系統領(lǐng)域。

2019年藥審中心受理1類(lèi)治療用生物制品IND申請119件（95個(gè)品種），適應癥主要集中在抗腫瘤治療領(lǐng)域，占全部1類(lèi)治療用生物制品IND申請的69%。

與此可見(jiàn)，無(wú)論是化學(xué)藥還是生物制品，抗腫瘤藥成為我國新藥領(lǐng)域首選的治療領(lǐng)域。

新增適應癥，多條跑道

多一個(gè)新適應癥，往往意味著(zhù)市場(chǎng)的跑道被拓寬，例如羅沙司他將慢性腎臟病引起的貧血，從透析患者拓展到非透析患者。

單抗類(lèi)是新增適應癥最多的類(lèi)別，包括康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、帕妥珠單抗注射液、依洛尤單抗注射液、阿達木單抗注射液、利妥昔單抗注射液，以及PD-1的納武利尤單抗注射液和帕博利珠單抗注射液。其中康柏西普眼用注射液在新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò )膜新生血管（pmCNV）引起的視力損傷，新增“繼發(fā)于糖尿病黃斑水腫（DME）引起的視力損傷”適應癥。

隨著(zhù)我國政策上對進(jìn)口藥品境外上市的臨床數據的接受，越來(lái)越多國外已上市藥品的適應癥有望被國內所認可。

如何避免“陪跑”？

如果是跟隨“靶點(diǎn)”策略，國內新藥企業(yè)需要考慮的是：若進(jìn)口企業(yè)在國內上市后的一年內，自己的產(chǎn)品不能在國內上市，而國內其它執行力強的研發(fā)企業(yè)有可能與進(jìn)口藥企同步上市。同靶點(diǎn)只要超過(guò)3家，除非企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)能力非常強，否則基本就是“陪跑”。

根據目前的政策指向，進(jìn)口企業(yè)更傾向于在國內和海外同步進(jìn)行多中心臨床研究，全球同步申報上市對進(jìn)口新藥利益更大。這意味著(zhù)除了已經(jīng)在海外上市的產(chǎn)品未來(lái)通過(guò)境外臨床數據認可的政策在國內減免一定的臨床試驗加快上市外，目前在研的進(jìn)口新藥更有可能是以全球同步上市方式在我國上市。

因此，實(shí)施“跟隨”策略的國產(chǎn)新藥企業(yè)必須緊跟進(jìn)口企業(yè)的進(jìn)度。在進(jìn)口企業(yè)的靶點(diǎn)篩選階段，國內企業(yè)可能就要同步跟進(jìn)。而項目提前“跟隨”的風(fēng)險則在于，有可能進(jìn)口企業(yè)選擇的靶點(diǎn)未必正確，非常有可能折翼在Ⅲ期臨床階段。同一靶點(diǎn)的“跟隨”項目也會(huì )因此大概率失敗。

鑒于此，在選擇靶點(diǎn)與機制時(shí)，除了盡可能科學(xué)外，其余就只能看“運氣”這一不確定性因素了。