近年來(lái)，隨著(zhù)仿制藥一致性評價(jià)、國家及地方帶量采購、藥品審評審批等政策落地實(shí)施，研發(fā)創(chuàng )新成為醫藥行業(yè)發(fā)展主旋律，而研發(fā)投入及研發(fā)管線(xiàn)構建成為衡量一家企業(yè)是否具有自主創(chuàng )新能力的主要標準。2019年A股有兩家藥企研發(fā)投入超過(guò)30億元，分別為恒瑞醫藥、復星醫藥，那么這兩家藥企都有哪些新藥獲批上市？在研新藥中哪些有望成為重磅品種？

恒瑞醫藥年報數據顯示，近5年來(lái)，公司逐年加大研發(fā)力度，研發(fā)投入年增長(cháng)率保持在2位數。2016年為分水嶺，研發(fā)投入首次突破10億元，研發(fā)投入占營(yíng)收比重突破超過(guò)10%，此后一直保持在10%以上。

歷經(jīng)多年發(fā)展，恒瑞醫藥創(chuàng )新藥模式從創(chuàng )新初期的“me-too”、“me-better”逐步走向源頭創(chuàng )新；在創(chuàng )新藥布局上，實(shí)現從小分子藥物向大分子藥物轉變；在創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)上，基本形成每年都有創(chuàng )新藥申請臨床，每1-2年都有創(chuàng )新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

近10年來(lái)，恒瑞醫藥有6個(gè)創(chuàng )新藥獲批上市，分別為艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖。除了硫培非格司亭，其余5個(gè)均為國產(chǎn)1類(lèi)新藥。

艾瑞昔布是恒瑞醫藥首個(gè)獲批上市的1類(lèi)新藥，是公司在研發(fā)創(chuàng )新上的破局及最具代表性的成果，公司于2011年獲得該產(chǎn)品生產(chǎn)批件，2017年才進(jìn)入國家醫保實(shí)現放量，米內網(wǎng)數據顯示，2018年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構）終端及城市零售藥店終端艾瑞昔布銷(xiāo)售額為3.83億元。

阿帕替尼于2014年11月獲批上市，2015年國內市場(chǎng)（中國公立醫療機構終端及城市零售藥店終端）銷(xiāo)售額即接近6億元，2017年該產(chǎn)品通過(guò)談判降價(jià)進(jìn)入國家醫保，2018年國內市場(chǎng)銷(xiāo)售額為25.11億元，名副其實(shí)的重磅炸彈。2019年阿帕替尼續談成功，進(jìn)一步提高用藥可及性，硫培非格司亭、吡咯替尼新納入國家醫保目錄，有望借助醫保迅速放量。

注射用卡瑞利珠單抗是第3個(gè)獲批上市的國產(chǎn)PD-1，也是首個(gè)獲批用于晚期肝細胞癌的PD-1，目前已有2個(gè)適應癥獲批上市，“大病種”和“聯(lián)用”有望助推卡瑞麗珠單抗成為明星品種。

米內網(wǎng)數據顯示，近10年來(lái)，恒瑞醫藥獲得CDE承辦受理的新藥（含1類(lèi)、2類(lèi)，不含原料藥，下同）上市申請受理號有21個(gè)（涉及9個(gè)品種），其中9個(gè)受理號（5個(gè)品種）批準生產(chǎn)；獲得CDE承辦受理的新藥臨床申請受理號有210個(gè)（涉及69個(gè)品種）。

卡瑞利珠單抗晚期肝細胞癌、復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤兩大適應癥獲批，非小細胞肺癌、單藥食管鱗癌適應癥報產(chǎn)，三陰乳腺癌、IV期鱗狀非小細胞肺癌、復發(fā)或轉移性鼻咽癌等適應癥進(jìn)行到III期臨床；阿帕替尼晚期胃癌適應癥獲批，晚期肝細胞癌報產(chǎn)，乳腺癌、卵巢癌等適應癥進(jìn)行到III期臨床�？ㄈ鹄�珠單抗與阿帕替尼在機制和療效上具有良好的協(xié)同作用，目前恒瑞已開(kāi)展多項兩者的聯(lián)用試驗。

吡咯替尼晚期或轉移性乳腺癌適應癥獲批，乳腺癌、晚期非小細胞肺癌適應癥進(jìn)行到III期臨床；甲苯磺酸瑞馬唑侖胃鏡診療鎮靜適應癥獲批，結直腸鏡鎮靜適應癥報產(chǎn)，全身麻醉適應癥進(jìn)行到III期臨床。

氟唑帕利復發(fā)性卵巢癌適應癥報產(chǎn)，晚期卵巢癌、乳腺癌等適應癥進(jìn)行到III期臨床；貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥報產(chǎn)，用于治療非鱗非小細胞肺癌；SHR3680片、SHR6390片、海曲泊帕乙醇胺片、蘋(píng)果酸法米替尼膠囊、SHR4640片、SHR-1316注射液、脯氨酸恒格列凈片等1類(lèi)新藥研發(fā)進(jìn)展最快已到III期臨床，之后將陸續提交上市申請。

除了自主研發(fā)，恒瑞醫藥也引進(jìn)國外先進(jìn)創(chuàng )新藥品及技術(shù)，包括美國Mycovia公司抗真菌感染的專(zhuān)利先導化合物VT-1161，德國Novaliq公司治療干眼癥的藥物CyclASol和NOV03等，不斷豐富公司的研發(fā)管線(xiàn)。

生物藥領(lǐng)頭羊，拿下國內首個(gè)生物類(lèi)似物，產(chǎn)品升級迭代進(jìn)行中

近5年來(lái)復星醫藥逐年加大研發(fā)力度，累計研發(fā)投入94.35億元，其中在制藥業(yè)務(wù)合計81.57億元。2019年集團研發(fā)投入共計34.63億元，同比增長(cháng)38.15%，其中在制藥業(yè)務(wù)上的研發(fā)投入為31.31億元，同比增長(cháng)39.12%，占制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收比重為14.38%。

復星醫藥持續完善“仿創(chuàng )結合”的藥品研發(fā)體系，建設“4+3”研發(fā)平臺（四大平臺：小分子創(chuàng )新藥、高價(jià)值仿制藥、生物藥、細胞治療；三大體系：許可引進(jìn)、深度孵化、風(fēng)險投資），尤其加大小分子創(chuàng )新藥、單克隆抗體生物創(chuàng )新藥及生物類(lèi)似藥、CAR-T細胞藥物等在內的研發(fā)力度。

2019年3月，國內首個(gè)生物類(lèi)似藥（利妥昔單抗注射液）獲批上市，花落復星醫藥控股子公司復宏漢霖，商品名漢利康，用于治療非霍奇金性淋巴瘤；同年5月中旬，漢利康正式商業(yè)化并快速得到市場(chǎng)認可，2019年全年銷(xiāo)售額約1.5億元。

2020年4月15日，復星醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，漢利康近日獲批增加原液2000L生產(chǎn)規模及2000L生產(chǎn)設備，突破了獲批上市初期500L生產(chǎn)設備導致的產(chǎn)能瓶頸，預計2020年漢利康有望快速上量。

復星醫藥引進(jìn)的許可產(chǎn)品馬來(lái)酸阿伐曲泊帕片是第二代、每日一次的口服首個(gè)血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，其擇期行診斷性操作或者手術(shù)的成年慢性肝病患者相關(guān)的血小板減少癥（CLDT）適應癥已于近期獲批進(jìn)口。目前全球已上市的阿伐曲泊帕片僅為AkaRx的Doptelet?，于中國境內尚無(wú)具有自主知識產(chǎn)權、且與該新藥同類(lèi)產(chǎn)品上市。

截至2019年，復星醫藥已有9個(gè)小分子創(chuàng )新藥產(chǎn)品（含1個(gè)改良型新藥）、9個(gè)適應癥于中國境內獲臨床試驗批準；3個(gè)小分子創(chuàng )新藥、3個(gè)適應癥獲境外臨床試驗許可。公司小分子創(chuàng )新藥多處于I期臨床試驗。引進(jìn)的阿伐曲泊帕片CLDT適應癥已獲批，CIT適應癥處于III期臨床。

首個(gè)國產(chǎn)CAR-T細胞產(chǎn)品有望于2020年底前獲批上市�？谷薈D19CAR-T細胞注射液（FKC876）上市申請（成人復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤）于2020年2月26日獲得CDE承辦受理，并于同年3月納入優(yōu)先審評；此外，公司引進(jìn)ReNeuron針對腦卒中后殘疾及視網(wǎng)膜色素變性的細胞治療產(chǎn)品，打造干細胞平臺。

2大生物類(lèi)似藥有望在2020年獲批上市，12個(gè)單抗和8個(gè)聯(lián)合治療方案在全球范圍內開(kāi)展超過(guò)20項臨床試驗。曲妥珠單抗轉移性胃癌、轉移性乳腺癌適應癥報產(chǎn)，阿達木單抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、中重度斑塊狀銀屑病適應癥報產(chǎn)；貝伐珠單抗轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌適應癥處于III期臨床。

PD-1單抗（HLX10）多個(gè)聯(lián)合療法進(jìn)入III期臨床，包括聯(lián)合化療（順鉑+5-FU）一線(xiàn)治療局部晚期/轉移性食管鱗癌、聯(lián)合化療（卡鉑-白蛋白紫杉醇）一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌等，未來(lái)有望與生物類(lèi)似藥、小分子創(chuàng )新藥形成有力聯(lián)合競爭優(yōu)勢。

從長(cháng)期看，復星醫藥產(chǎn)品升級迭代正在發(fā)生，第一階段非布司他片、匹伐他汀等產(chǎn)品正迭代過(guò)去的小牛血清去蛋白等產(chǎn)品；單抗、小分子靶向藥等即將成為第二階段主力；細胞治療藥物、干細胞藥物、firstinclass創(chuàng )新藥等成為第三階段支持。第一階段、第二階段產(chǎn)品升級同時(shí)進(jìn)行中，未來(lái)公司利潤結構轉換也在進(jìn)行中。