集中采購下，企業(yè)越來(lái)越傾向于尋找“偏門(mén)”的高端制劑，那么目前高端制劑的研發(fā)情況如何？對于微球、脂質(zhì)體、膠束、口溶片、吸入劑這些熱點(diǎn)，企業(yè)的布局如何？誰(shuí)走在前端？哪些產(chǎn)品已經(jīng)扎堆？

本文以新注冊分類(lèi)注冊申報為研究對象，涵括仿制藥和改良型新藥，以發(fā)掘高端制劑的研發(fā)熱點(diǎn)，以及企業(yè)布局需要注意的問(wèn)題。

1、微球注射劑 前排企業(yè)：麗珠藥業(yè)、山東綠葉

結合注冊申報和臨床試驗情況，麗珠藥業(yè)是布局微球類(lèi)產(chǎn)品最多的企業(yè)，其次為山東綠葉。從國際化的角度看，山東綠葉可能更邁進(jìn)一步。

默許臨床的微球類(lèi)注射劑主要有：麗珠藥業(yè)（含珠海市麗珠微球科技）的注射用醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球，Sirtex Medical Pty Ltd和遠大醫藥（中國）聯(lián)合申報的釔[90Y]樹(shù)脂微球，Biocompatibles UK Ltd.和方恩（天津）醫藥聯(lián)合申報的釔[90Y]玻璃微球系統，山東綠葉的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球，以及阿斯利康申報的艾塞那肽微球注射液。

此外，山東綠葉2010年就申報臨床的注射用羅替戈汀緩釋微球，目前還在進(jìn)行臨床試驗，適應癥為早期原發(fā)性帕金森病。

2、脂質(zhì)體注射劑 前排企業(yè)：石藥集團、南京綠葉

結合注冊申報和臨床試驗情況來(lái)看，石藥集團是國內最?lèi)?ài)研發(fā)脂質(zhì)體的企業(yè)，其次是南京綠葉。

伊立替康脂質(zhì)體是最多廠(chǎng)家默許臨床的產(chǎn)品，石藥集團、南京綠葉、施維雅、江蘇恒瑞Ipsen Bioscience/艾昆緯都申報了此產(chǎn)品。此外，石藥集團還申報了鹽酸表柔比星脂質(zhì)體注射液。

3、膠束注射劑 熱門(mén)品種：紫杉醇、多西他賽

紫杉醇和多西他賽是目前膠束類(lèi)最多廠(chǎng)家在研的產(chǎn)品。其中多西他賽聚合物膠束目前已有廣東眾生、蘇州海特比奧和山東華鉑凱盛登記臨床信息。

2020年到目前為止已臨床登記膠束的廠(chǎng)家產(chǎn)品有：麗珠集團的注射用紫杉醇聚合物膠束，天方藥業(yè)/北京德科瑞的注射用酒石酸長(cháng)春瑞濱膠束，以及廣東眾生的注射用多西他賽聚合物膠束。由此可見(jiàn)，膠束類(lèi)注射劑越來(lái)越受到企業(yè)的關(guān)注。

4、口溶膜 前排企業(yè)：齊魯制藥

口溶膜目前申報的產(chǎn)品不多�？谌苣�暫無(wú)產(chǎn)品獲批默許臨床。

齊魯制藥是目前最?lèi)?ài)搗騰“口溶膜”的生產(chǎn)廠(chǎng)家。目前已經(jīng)臨床登記的產(chǎn)品還有齊魯的鹽酸美金剛口溶膜和阿立哌唑口溶膜。

5、吸入劑 熱門(mén)類(lèi)別：霧化吸入溶液

扎堆產(chǎn)品：鹽酸氨溴索（霧化吸入溶液）、沙美特羅替卡松（吸入粉霧劑）、布地奈德混懸液（霧化吸入溶液）

如表5所示，國內企業(yè)研發(fā)吸入劑還是以霧化吸入溶液類(lèi)為主，其中鹽酸氨溴索是最多生產(chǎn)廠(chǎng)家搶奪申報的產(chǎn)品，其次相對熱門(mén)的產(chǎn)品是吸入用布地奈德混懸液。沙美特羅替卡松粉吸入劑則是吸入粉霧劑同質(zhì)化最嚴重的產(chǎn)品。氣霧劑相對競爭沒(méi)有那么激烈。

健康元/太太藥業(yè)是近期收獲吸入溶液劑批文較多的廠(chǎng)家，2019年以來(lái)獲批的產(chǎn)品有吸入用復方異丙托溴銨溶液、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液、吸入用布地奈德混懸液和吸入用異丙托溴銨溶液。

正大天晴2020年獲批吸入用布地奈德混懸液仿制藥，2010年曾獲批富馬酸福莫特羅粉吸入劑，具備粉霧劑生產(chǎn)線(xiàn)的正大天晴在研產(chǎn)品更傾向于吸入粉霧劑。

吸入用布地奈德混懸液已經(jīng)具備3家生產(chǎn)廠(chǎng)家，非常有可能進(jìn)入第四批國家集中采購目錄。

從目前吸入劑的競爭情況可以看出，吸入劑有一定的技術(shù)門(mén)檻，質(zhì)量技術(shù)評價(jià)體系通常需要參考FDA的指導原則摸索各項指標，從研發(fā)到生產(chǎn)的設備投入都較高，整體的設備投入可能都要過(guò)億。但是，具備一定市場(chǎng)且技術(shù)難度相對較低的產(chǎn)品（特別是霧化吸入溶液）在我國都會(huì )出現同質(zhì)化競爭的情況�！案叨酥苿�”也有可能出現高水平的重復建設。

★★★ 小結 ★★★

各公司研發(fā)“高端制劑”，目標是為了差異化。然而各企業(yè)在投入多年后很有可能發(fā)現自己所投的產(chǎn)品將陷入同質(zhì)化競爭，于是成為集中采購的基石甚至需要面對價(jià)格戰。

當然，最早獲批且生產(chǎn)廠(chǎng)家在集中采購沒(méi)有達到五家企業(yè)前，可能會(huì )有一段好日子。但是，高端制劑不一定就能規避競爭，這是仿制藥企業(yè)立項時(shí)需要考慮的。