6月3日，CDE公示最新一批參比制劑目錄：第22批目錄共有495個(gè)參比制劑，但稍微仔細看，這份目錄與之前的略有不同，繼上一批目錄首次出現注射劑參比制劑后，這次列出的注射劑參比制劑數接近目錄總量的一半，應該說(shuō)遠超出業(yè)界預期。

從目錄來(lái)看，新增的200多種注射劑如注射用奧美拉唑鈉、左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用頭孢美唑鈉、脂肪乳注射液、注射用鹽酸瑞芬太尼、注射用醋酸亮丙瑞林微球等都是臨床應用較多的品種。這是自2017年底CDE征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價(jià)技術(shù)要求》意見(jiàn)以來(lái)，注射劑一致性評價(jià)已然正式全速、全面進(jìn)入快車(chē)道。此外，目錄中還出現了特殊劑型，包括散劑、吸入劑、微球等，大有只爭朝夕的味道。

搶C位，與時(shí)間賽跑

6月2日晚，海思科公告，其子公司的丙泊酚中/長(cháng)鏈脂肪乳注射液獲國家藥監局受理。據米內網(wǎng)數據，2017年在中國公立醫療機構終端該注射液的銷(xiāo)售額超12億元，原研企業(yè)費森尤斯卡比市場(chǎng)份額達77.83%。海思科該產(chǎn)品的注冊類(lèi)型為4類(lèi)仿藥，若獲批將視同通過(guò)一致性評價(jià)。

事實(shí)上，已公布參比制劑的注射劑中，已有不少企業(yè)按一致性評價(jià)補充申請提交申請或按新注冊分類(lèi)提交上市申請。以?shī)W美拉唑為例，公示的參比制劑作為最早開(kāi)發(fā)的經(jīng)典質(zhì)子泵抑制劑，1987年AZ在瑞典上市銷(xiāo)售，2001年世界專(zhuān)利保護期屆滿(mǎn)。據米內網(wǎng)數據，2017年在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院終端奧美拉唑注射劑的銷(xiāo)售額超過(guò)70億元，其中江蘇奧賽康藥業(yè)位居首位，市場(chǎng)份額近40%。記者注意到，注射用奧美拉唑鈉目前已有5家申報一致性評價(jià)補充申請，一品紅等企業(yè)均在審評階段，一旦奧賽康通過(guò)一致性評價(jià)，競爭壓力對于原研和后進(jìn)者都是不小的。

從過(guò)評情況看，目前氟比洛芬酯注射液、多西他賽注射液、注射用替莫唑胺、注射用培美曲塞二鈉、注射用紫杉醇（白蛋白結合型）、鹽酸右美托咪定注射液、酮咯酸氨丁三醇注射液、布洛芬注射液、注射用阿奇霉素、注射用頭孢唑林鈉/氯化鈉注射液10個(gè)品種，已有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)。其中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）已有恒瑞醫藥、石藥集團歐意藥業(yè)2家企業(yè)過(guò)評，還有科倫、海正、正大天晴等企業(yè)按新注冊分類(lèi)提交上市申請。

分析人士認為，隨著(zhù)越來(lái)越多參比制劑公布，申報注射劑一致性評價(jià)的企業(yè)將與日俱增。從申報品種數看，注射用帕瑞昔布鈉以11家企業(yè)申報成為“最熱門(mén)”的品種，抗腫瘤用藥注射用培美曲塞二鈉等也是熱門(mén)品種�？苽�、齊魯、揚子江、恒瑞等企業(yè)布局下了先手棋。

技術(shù)難度增加，考驗策略

最近，成都倍特藥業(yè)的酮咯酸氨丁三醇注射液按新3類(lèi)仿制上市申請獲得批準，視同通過(guò)一致性評價(jià)。雖然申報數量與日俱增，從過(guò)評情況來(lái)看，相比于口服制劑，注射劑（不包括緩控釋制劑、混懸劑、脂質(zhì)體等特殊制劑）在進(jìn)行一致性評價(jià)時(shí)無(wú)需進(jìn)行BE試驗，因此所花費的投入較少，但在處方工藝、輔料、包裝、工藝控制等方面的要求較為嚴格，因此過(guò)評的難度是有的。

不同的立項能力、申報策略可能給不同的企業(yè)帶來(lái)不同的機會(huì )。記者周末在佛山某高峰論壇上了解到，醋酸去氨加壓素注射液、托拉塞米注射液、骨化三醇注射液、注射用頭孢米諾鈉等有些企業(yè)按仿制6類(lèi)申報上市，查閱CDE數據庫，暫時(shí)未有企業(yè)按一致性評價(jià)補充申請提交申請或按新注冊分類(lèi)提交上市申請，這帶來(lái)的競爭局面尚待觀(guān)察。

不過(guò)記者注意到，注射用抗腫瘤藥市場(chǎng)表現搶眼。據米內網(wǎng)數據，2017年中國公立醫療機構終端抗腫瘤和免疫調節劑TOP 20產(chǎn)品，注射用培美曲塞二鈉以4.13%的份額位居首位，多西他賽注射液以4.09%緊接其后，目前這2個(gè)大品種均有企業(yè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評價(jià)。

2015-2017年多西他賽注射液在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院終端的銷(xiāo)售額已超過(guò)40億元，并有持續上漲的趨勢。從市場(chǎng)份額來(lái)看，原研企業(yè)賽諾菲2017年的市場(chǎng)份額20.89%，而恒瑞醫藥的市場(chǎng)份額均保持在40%以上；2013-2017年注射用鹽酸吉西他濱在中國公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額已超過(guò)20億元。從市場(chǎng)份額來(lái)看，原研企業(yè)禮來(lái)市場(chǎng)份額從2013年的26.22%微降至2017年的25.67%，而豪森的市場(chǎng)份額從2013年的59.01%上漲至2017年的60.53%，這些案例或許給前述新發(fā)布的參比制劑品種帶來(lái)思考。