步長(cháng)制藥收到上交所問(wèn)詢(xún)函:說(shuō)明中藥注射劑療效,自查質(zhì)量。這是“必然”么?
開(kāi)年至今,自江西公布第一批省級重點(diǎn)監控目錄之后,全國范圍內已有多地正式發(fā)布或網(wǎng)上流傳重點(diǎn)監控目錄(輔助用藥目錄)。據不完全統計,網(wǎng)上已公布的目錄超400個(gè)藥品,如山東青島40個(gè)重點(diǎn)監控目錄、河北6地120個(gè)輔助用藥目錄、河南洛陽(yáng)市輔助用藥目錄80個(gè)重點(diǎn)監控目錄、江西。ň沤、竷州市、安遠縣)及竷州市第五人民醫院、安遠縣人民醫院總計公布141個(gè)重點(diǎn)監控目錄、安徽46個(gè)生產(chǎn)重點(diǎn)監控目錄。經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單梳理,400多個(gè)重點(diǎn)監控(輔助用藥)類(lèi)藥品幾乎均為注射劑,其中中藥注射劑占比不容小覷。
從上述各地公布的輔助用藥(重點(diǎn)監控目錄)來(lái)看,首當其沖被嚴控的是注射劑。一是部分產(chǎn)品臨床價(jià)值受到爭議,二是政策導向。就后者而言,國家局已出臺多個(gè)政策應對醫;鸪跃o的困境,如4+7集采、抗癌藥準入談判、輔助用藥目錄、DRG付費等。而另一方面,據新康界披露的數據顯示,2013-2016年國內注射劑市場(chǎng)年復合增長(cháng)率為6.7%,至2016年,國內注射劑用藥規模達7577億元,同比增長(cháng)8.1%。按照增長(cháng)情況計算,2018年的注射劑用藥市場(chǎng)已經(jīng)突破萬(wàn)億元。而中藥注射劑在其中所占據的份額約在12%左右,即中藥注射劑市場(chǎng)規;蛞淹黄魄|元。但在這組成“千億王國”的重要成員里,又有多少是憑借自身安全性、有效性而立足其中呢?如某藥品即使遭遇至少在11個(gè)。ㄊ校26次被預警(嚴格監控)、限制使用,甚至隨時(shí)面臨停用風(fēng)險,其2018年銷(xiāo)售量在心腦血管領(lǐng)域也是“名列前茅”。
飽受爭議且容量巨大的中藥注射劑市場(chǎng),注定會(huì )迎來(lái)一場(chǎng)自上而下的“整頓風(fēng)”。
醫保預留給中藥注射劑的空間不大
2017年2月,人社部公布了新版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《藥品目錄》),其中有49個(gè)中藥注射劑品種入選,但此次《藥品目錄》對于中藥注射劑使用進(jìn)行了嚴格的受限,受限品種達到39個(gè),如雙黃連注射液、清開(kāi)靈注射液、疏血通注射液等多個(gè)暢銷(xiāo)品種限二級以上醫療機構使用,同時(shí)還進(jìn)行重癥、病種的限制,即基層醫療機構使用該制劑,醫保是不予報銷(xiāo)的。
有行業(yè)人士曾表示,目前三甲醫院的醫生基本上不用中藥注射劑,因為藥物的成分不清晰。大部分的中藥注射劑實(shí)際上是在包括縣醫院、鄉鎮衛生院等的基層市場(chǎng)銷(xiāo)售。此前全國各省市對中藥注射劑進(jìn)行限制使用之后,一些廠(chǎng)家銷(xiāo)量并未下滑,正是因為它限制到二級醫院以上使用,但是恰恰這個(gè)層級的醫院不用這個(gè)藥。
同時(shí),《藥品目錄》規定要建立健全基本醫療保險醫療服務(wù)智能監控系統和社會(huì )保險藥品使用監測分析體系,重點(diǎn)監測用量大、費用支出多且可能存在不合理使用的藥品,監測結果以適當方式向社會(huì )公布。這一規定直接對上述新版目錄中受限制的藥品加強監控力度。
中藥注射劑除了受到醫保中“一刀切”的全面限制之外,各。▍^、市)對本地區執行的醫保目錄乙類(lèi)進(jìn)行調整,調整數量(含調入、調出、調整限定支付范圍)以及國家乙類(lèi)藥品的15%為限。也就是說(shuō)地方在執行《藥品目錄》的基礎上,企業(yè)想通過(guò)攻下省醫保而保。ù蜷_(kāi))市場(chǎng)的機會(huì )是極其有限的。加之醫保目錄的調整機制更具靈活性,部分無(wú)法證明其安全有效的中藥制劑或陷入“難進(jìn)易出”的境地。雖然2019醫保目錄出臺在即,但預留給中藥注射劑的空間并不大。
國家輔助用藥目錄還未出,中藥注射劑企業(yè)就遭遇“寒冬”
醫保難進(jìn),對中藥注射劑的銷(xiāo)量有影響,但不“傷及要害”。而輔助用藥目錄及重點(diǎn)監控目錄的制定才是造成其銷(xiāo)售乏力的重要因素。如昆藥集團披露了2018年半年度報告,在營(yíng)收快速增長(cháng)的同時(shí),凈利潤稍有下滑,其主導品種注射用血塞通(凍干)醫保受限是下滑的主要原因。
珍寶島2018年年報披露,因受行業(yè)政策及市場(chǎng)環(huán)境影響,注射劑銷(xiāo)售量有所下降。其中舒血寧注射液銷(xiāo)售量同比下降35.59%,注射用骨肽銷(xiāo)售量同比下降29.15%,注射用血塞通(凍干)同比27.09%。
華潤三九在2018年報中披露,在醫?刭M的大環(huán)境下,參附注射液、紅花注射液、參麥注射液和華蟾素注射劑等中藥注射劑品種銷(xiāo)量均有下滑。
此外,還有重點(diǎn)監控(輔助用藥)目錄中的?,梧州制藥公司的核心產(chǎn)品注射用血栓通(凍干)、大理藥業(yè)的醒腦靜注射液、參麥注射液等這些中藥注射劑大品種均出現銷(xiāo)量下滑。
可以看到,國家輔助用藥目錄還未出臺,地方各種重點(diǎn)監控(輔助用藥)目錄已經(jīng)使部分中藥注射劑損失巨大。
此前,國家衛健委發(fā)布《關(guān)于做好輔助用藥臨床應用管理有關(guān)工作的通知》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《通知》),對加強輔助用藥管理,提高合理用藥水平作出明確規定。根據《通知》,各省級衛生健康行政部門(mén)組織轄區內二級以上醫療機構,將本機構輔助用藥以通用名并按照年度使用金額(2017年12月1日至2018年11月30日)由多到少排序,形成輔助用藥目錄,并上報省級衛生健康行政部門(mén)。
然而,這份《通知》讓業(yè)內人士有很多費解之處。一是“輔助用藥”應該有科學(xué)的定義,在標準、規則模糊的前提下制定相應的措施和管理制度,并要求各級的輔助用藥目錄層層加碼,數量只許增加不許減少,甚至以使用總金額進(jìn)行排序,隨意性很大、缺乏科學(xué)性。二是許多醫療機構、地方衛生主管部門(mén)對中成藥的療效及臨床價(jià)值缺乏客觀(guān)評價(jià),誤將確有療效、安全可靠、臨床需要的治療性中成藥認定為輔助用藥。
從上述可見(jiàn),中藥注射劑隨著(zhù)醫?刭M、限用、輔助用藥等政策而受到不同程度的沖擊。究其中藥注射劑為何遭受如此“歧視”?“輔助用藥”缺乏有科學(xué)的定義、中藥注射劑的臨床療效和安全性未有明確的評價(jià)標準、醫生的不合理用藥等給予政策有待完善的空間。但中藥注射劑頻繁出現藥品安全事件更是不容忽視的事實(shí),這是藥企在遵守政策的前提下,精進(jìn)創(chuàng )新工藝,保障藥品安全性、有效性才是根本。
中藥注射劑再評價(jià),屢遭“難產(chǎn)”?
企業(yè)有話(huà)說(shuō)
中藥注射劑進(jìn)行上市后再評價(jià),是需要的。自2006年-2010年,原國家食藥監局曾多次提到中藥注射劑安全性再評價(jià)工作,按照當時(shí)的政策,主要是評價(jià)中藥注射劑的安全性。但安全性再評價(jià)工作并未真正的執行起來(lái)。
直到2017年10月8日,中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》,提出,未來(lái)將嚴格藥品注射劑審評審批,同時(shí)對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價(jià),力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。2018年3月,國家食藥監總局發(fā)布《2017年度藥品審評報告》,報告中“2018年重點(diǎn)工作安排”部分提到,將研究啟動(dòng)中藥注射劑再評價(jià)工作,制定再評價(jià)技術(shù)指導原則。
但到2019年3月28日,CDE發(fā)布第21批化藥仿制藥參比制劑目錄,共涉及327個(gè)藥品(以序號計),其中有242個(gè)藥品為注射劑,涉及88個(gè)品種(以藥品通用名稱(chēng)計)。這是首次注射劑在參比制劑目錄中出現,行業(yè)人士猜測注射劑一致性評價(jià)終于要來(lái)了。有關(guān)中藥注射劑的再評價(jià)卻還未消息,但這與中藥注射劑缺乏參考標準有關(guān)系。若要求“企業(yè)都按科學(xué)、實(shí)事求是的態(tài)度來(lái)完成工作,那么中藥注射劑安全性再評價(jià)工作無(wú)疑將是成功的,只有那些有實(shí)力的廠(chǎng)家,產(chǎn)品質(zhì)量好、有療效的品種能夠通過(guò)臨床試驗研究,從而通過(guò)藥品再注冊”。即生產(chǎn)企業(yè)是評價(jià)自家產(chǎn)品安全性的主體,自證其安全性、有效性勢必存在很大弊端。
所以,中藥注射劑屢遭“難產(chǎn)”與缺乏再評價(jià)標準有很大關(guān)系。在近日由中國醫藥企業(yè)管理協(xié)會(huì )舉辦的關(guān)于輔助用藥監控與藥品臨床綜合評價(jià)座談會(huì )上,有行業(yè)人士認為,“實(shí)際上很多中藥注射劑企業(yè)都在做再評價(jià)工作,但都是‘摸著(zhù)石頭過(guò)河’,沒(méi)有明確的評價(jià)標準,而其實(shí)他們在做中藥注射劑再評價(jià)的投資也不低,不亞于仿制藥一致性評價(jià)的投資規模!币虼,“希望國家能夠明確中藥注射劑的再評價(jià)標準!