經(jīng)歷了65天的等待之后，國內首個(gè)PD-1肺癌治療藥物歐狄沃終于對外公布了價(jià)格。盡管與此前的海外定價(jià)相比略有降低，但每個(gè)月高達三四萬(wàn)元的使用成本依舊有驚無(wú)喜。在抗癌藥降價(jià)的大潮中，原研藥價(jià)格居高不下看似給了仿制藥大好的機會(huì )，然而質(zhì)量差距過(guò)大、一致性評價(jià)關(guān)卡都讓補位之路并不順暢。

原研仿制之爭

日前，百時(shí)美施貴寶公司官方發(fā)布了抗癌藥歐狄沃的建議零售價(jià)：100mg/10ml 9260元。根據施貴寶同期發(fā)布的治療方案來(lái)看，一個(gè)體重60kg的患者，每月的治療費用約為36884元，一個(gè)體重80kg的患者，每月大約花費46222元。

歐狄沃是第一個(gè)國內獲批上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，臨床試驗中晚期癌癥患者五年生存數據突破了16%，是傳統治療不到5%的3倍。

原研藥高昂的定價(jià)在業(yè)界是約定俗成的規則。因前期研發(fā)投入和獨家定價(jià)權等因素，處于專(zhuān)利保護期的原研藥在定價(jià)方面也從不“手軟”。而一旦出了保護期，大量的低價(jià)仿制藥接踵而至，原研藥的優(yōu)勢也將隨之淡化。

原研藥走出專(zhuān)利保護期，仿制藥涌入并逐漸替代似乎是個(gè)完美的邏輯。興業(yè)證券在研報中指出，仿制藥的定價(jià)與其競爭結構相關(guān)，質(zhì)量符合標準的生產(chǎn)廠(chǎng)家增多的過(guò)程也是逐步降價(jià)的過(guò)程。首仿藥售價(jià)略低于原研藥，第二款仿制藥上市后價(jià)格會(huì )迅速下降到原研藥一半以下，因此首仿藥是仿制藥企業(yè)獲得利潤的重要來(lái)源。

質(zhì)量差距明顯

然而，在此次專(zhuān)利斷崖中，國內的仿制藥打破了替代原研藥的規律，似乎并沒(méi)有及時(shí)補位。2011年11月，由跨國公司輝瑞制藥生產(chǎn)的立普妥（藥品名：阿托伐他汀鈣）失去專(zhuān)利保護后，2014年阿托伐他汀鈣全球超過(guò)97%的銷(xiāo)售額來(lái)自仿制藥。然而直到今天，立普妥在中國的銷(xiāo)售仍增長(cháng)強勁。

進(jìn)口原研藥與本土仿制藥的質(zhì)量差距成為焦點(diǎn)。北京協(xié)和醫院藥劑科原主任李大魁的一句話(huà)道出了國內仿制藥質(zhì)量的現實(shí)：“北京協(xié)和醫院采購藥品，一般一個(gè)品種采購兩種：國產(chǎn)仿制一個(gè)，進(jìn)口原研或合資一個(gè)。一方面是為了方便醫生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在質(zhì)量上可能存在差異�！�

蘭州大學(xué)基礎醫學(xué)院院長(cháng)王銳認為：“問(wèn)題主要出在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前批準的品種。這些品種雖然符合藥典標準（也稱(chēng)國標），但缺乏生物等效性和臨床等效性研究，與國際標準有較大差距�！�

2007年以前，國內藥品注冊曾經(jīng)歷過(guò)一場(chǎng)巨大的狂歡。為解決國內藥品的供求矛盾，當時(shí)是唯“快”至上。10萬(wàn)余個(gè)藥品批號在此階段獲批，而目前我國市面上總共也只有18萬(wàn)個(gè)藥品批準文號。當全球仿制藥以8%的速度增長(cháng)時(shí)，中國仿制藥增速是25%。

仿制藥不是劣藥，但在沒(méi)與原研藥進(jìn)行比對，沒(méi)有做一致性評價(jià)的情況下，質(zhì)量和療效就難以預估了。而在此之前，仿制藥的上市并沒(méi)有強制進(jìn)行一致性評價(jià)這一關(guān)。歷史的補課終會(huì )到來(lái)，2016年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），要求制藥企業(yè)對仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上的一致性進(jìn)行評估，一致性評價(jià)終于從幕后被推上了臺前。

《意見(jiàn)》指出，國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價(jià)，涉及289個(gè)品種，17740個(gè)藥品批準文號，逾期未完成的，不予再注冊。

北京商報記者梳理發(fā)現，截止到8月21日，國家藥監局官網(wǎng)共公布了5批通過(guò)一致性評價(jià)的藥品，共計57件，29個(gè)品種，其中在289個(gè)品種目錄中的有23件，13個(gè)品種。藥品審評中心承辦的一致性評價(jià)受理號為311個(gè)，共計139個(gè)品種；其中，289個(gè)品種目錄中的受理號為136個(gè)，共計52個(gè)品種。這個(gè)數量相對17740個(gè)藥品批準文號，只是杯水車(chē)薪。

一致性評價(jià)難通過(guò)

截止到今年8月，共有126家企業(yè)一致性評價(jià)品種進(jìn)入受理。而根據公開(kāi)資料統計，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及的藥品生產(chǎn)企業(yè)達1800多家。

《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》指出，通過(guò)一致性評價(jià)的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種。

而歐狄沃在全面發(fā)布價(jià)格時(shí)也指出，醫保政策還在談判中，稍后公布。進(jìn)入醫保目錄無(wú)疑會(huì )成為仿制藥一致性評價(jià)的巨大誘餌，然而，藥企參與一致性評價(jià)的積極性卻并不算高。一位醫藥行業(yè)人士透露，目前國內單個(gè)品種藥物的一致性評價(jià)市場(chǎng)報價(jià)已達300萬(wàn)-600萬(wàn)元，巨大的評價(jià)成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國內具有國家資質(zhì)的做生物等效實(shí)驗的專(zhuān)業(yè)機構僅100余家，每個(gè)藥品一致性評價(jià)申請花費的時(shí)間需要1-2年，一些企業(yè)可能因為時(shí)間問(wèn)題無(wú)法在2018年通過(guò)一致性評價(jià)。

經(jīng)濟學(xué)者郭凡禮表示，隨著(zhù)最后期限的到來(lái)，2018年將會(huì )有大批藥品退出醫保采購名單，國內約有90%藥品文號將退出市場(chǎng)�！坝袑�(shí)力完成一致性評價(jià)的企業(yè)較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會(huì )被淘汰出局�！�

2007年，原食藥監總局公布新版《藥品注冊管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。而2016年發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》則明確提出，參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國際公認的同種藥品。

仿制藥參比制劑向原研藥的靠攏，對藥品的生產(chǎn)也提出了更高的要求。清華大學(xué)法學(xué)院院長(cháng)王晨光對此解釋道，質(zhì)量一致性評價(jià)啟動(dòng)到現在，進(jìn)展非常緩慢，一個(gè)重要原因是“這些藥品之前的仿制對象可能是其他仿制藥，國家沒(méi)有法定的原研藥或參比藥品目錄，很多藥企也不知道誰(shuí)是原研藥”。

截止到7月26日公布的第16批參比制劑，中檢院公布的參比制劑備案信息共計5953條，包含1037個(gè)品種，919家企業(yè)；其中屬于289個(gè)品種目錄中有3136條記錄，包含258個(gè)品種，664家企業(yè)。參比制劑信息還在陸續公布中，然而，留給目錄中仿制藥的時(shí)間已經(jīng)不多了。