化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革從2015年11月發(fā)布征求意見(jiàn)稿（2016年3月發(fā)布正式稿）以來(lái)，新3類(lèi)（境內申請人仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品）就備受關(guān)注。那么這兩年半的時(shí)間里，新3類(lèi)的申報情況到底如何？為什么注射劑申報熱度明顯高于口服藥？

直接申報生產(chǎn)更便捷？

以申報生產(chǎn)提出注冊申請≠不做臨床試驗

筆者統計發(fā)現，2016年化學(xué)藥新3類(lèi)注冊申報共73個(gè)，2017年196個(gè)，2018年截至5月24日共28個(gè)。從2017年開(kāi)始，除了2個(gè)受理號還是臨床申請，其余都是生產(chǎn)申請。這是因為2016年12月發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案》政策解讀（二）中，確定新注冊分類(lèi)3、4類(lèi)以申報生產(chǎn)形式提出注冊申請。

以生產(chǎn)形式申報注冊申請，并不代表不需要做臨床試驗。根據2016年關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號），注冊分類(lèi)3類(lèi)的藥品申請人需要提交臨床研發(fā)計劃和具體的臨床試驗方案。臨床試驗方案要根據對臨床試驗文獻資料的評價(jià)情況：具有良好臨床數據基礎的，臨床試驗要求相應較少；臨床試驗數據基礎薄弱或缺乏的，就必須按照新藥技術(shù)要求，通過(guò)臨床試驗和/或非臨床試驗研究藥物的有效性和安全性等。

申報熱度口服藥<注射劑

新3類(lèi)口服藥要先做BE，而政策優(yōu)待有限

自原料藥采取關(guān)聯(lián)審評制度后，2018年的新3類(lèi)申報也不含原料藥了。排除原料藥的數據，2016年新3類(lèi)注冊申報共41個(gè)，2017年有100個(gè)，2018年截至5月24日共28個(gè)，共計169個(gè)。

對這169個(gè)受理號進(jìn)行分析可以發(fā)現，注射劑仍然占大頭，共86個(gè)受理號數。這是因為注冊分類(lèi)新3類(lèi)的口服固體制劑提交臨床試驗申請時(shí)，還需要在臨床試驗報告中提交研究藥物的生物等效性備案資料，以及已經(jīng)完成的生物等效性研究報告。早在2015年12月1日，我國就開(kāi)始執行化學(xué)藥生物等效性試驗實(shí)行備案管理，所以實(shí)際在啟動(dòng)的新3類(lèi)項目還需要參考BE備案的數據。

化學(xué)藥新3類(lèi)口服固體制劑需要先完成生物等效性試驗，再根據臨床試驗文獻資料審批臨床試驗方案，投資較大，而對應的政策優(yōu)待卻有限。

例如藥品試驗數據保護期，按2018年4月發(fā)布的《藥品試驗數據保護實(shí)施辦法（暫行）》（征求意見(jiàn)稿），仿制藥有可能獲得保護期限的類(lèi)別為罕見(jiàn)病治療藥品、兒童專(zhuān)用藥和專(zhuān)利挑戰成功的藥品，其中罕見(jiàn)病治療藥品和兒童專(zhuān)用藥自該適應癥首次在中國獲批之日起給予6年數據保護期，但專(zhuān)利挑戰成功的藥品暫無(wú)明確的保護期限。值得注意的是，新3類(lèi)仿制藥對應的原研藥相關(guān)專(zhuān)利未必會(huì )進(jìn)入中國，如果該專(zhuān)利未獲得中國授權，也就無(wú)從談起專(zhuān)利挑戰成功，就更說(shuō)不上保護期限了。

綜上所述，國內企業(yè)新3類(lèi)的研發(fā)會(huì )傾向于注射劑，或者有罕見(jiàn)病適應癥但有望超適應癥使用的個(gè)別產(chǎn)品。

罕見(jiàn)病新3類(lèi)機會(huì )

第一批罕見(jiàn)病目錄僅兩成藥品啟動(dòng)臨床

2018年5月23日，國家藥品監督管理局、國家衛生健康委員會(huì )關(guān)于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關(guān)事宜的公告（2018年第23號）提到，“對于境外已上市的防治嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病藥品，進(jìn)口藥品注冊申請人經(jīng)研究認為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請。對于本公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗的上述進(jìn)口藥品臨床試驗申請，符合《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準進(jìn)口”。這意味著(zhù)罕見(jiàn)病仿制藥也有機會(huì )有條件上市進(jìn)入中國。

回顧以罕見(jiàn)病申請優(yōu)先審評的名單可發(fā)現，目前仿制藥只有麗珠集團麗珠制藥廠(chǎng)的注射用丹曲林鈉，其余都是原研新藥。兒童用藥對應的仿制藥申請優(yōu)先審評的廠(chǎng)家數相對多，包括長(cháng)春海悅藥業(yè)股份有限公司的孟魯司特鈉顆粒、四川大冢制藥有限公司的阿立哌唑口服溶液、西安力邦制藥有限公司的注射用美法侖。

2018年5月22日，《第一批罕見(jiàn)病目錄》已經(jīng)發(fā)布，共計收錄121個(gè)病種，此目錄由國家衛生健康委員會(huì )、科學(xué)技術(shù)部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局等5部門(mén)聯(lián)合發(fā)布。目前國內藥物治療較為活躍的適應癥為血友病、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、特發(fā)性肺纖維化、多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎等�！兜谝慌�罕見(jiàn)病目錄》中的疾病已啟動(dòng)臨床的藥品見(jiàn)表2，其涉及23種罕見(jiàn)病，其余98種罕見(jiàn)病暫無(wú)啟動(dòng)臨床的藥品（占比超過(guò)八成）。

小結<<<

化學(xué)藥新3類(lèi)口服藥遇冷的主要原因是相關(guān)配套支持不夠。國產(chǎn)化學(xué)藥新3類(lèi)獲批后，該產(chǎn)品的其它新3類(lèi)注冊申請就有望“傍大款”不做驗證性臨床等待獲批。因此，除了銷(xiāo)售能力較強的企業(yè)愿意做“領(lǐng)頭羊”之外，大多數企業(yè)會(huì )選擇做完BE，等原研或第一家新3類(lèi)企業(yè)上市。相較于驗證性臨床的成本，第一家獲批的新3類(lèi)仿制藥的長(cháng)期回報率太低，國內企業(yè)項目投入意愿不高。