2018年4月12日，國務(wù)院總理在國務(wù)院常務(wù)會(huì )議上宣布“對創(chuàng )新化學(xué)藥設置最高6年的數據保護期，保護期內不批準同品種上市。對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng )新藥給予最長(cháng)5年的專(zhuān)利保護期限補償”，業(yè)界為之振奮，標志著(zhù)中國藥品專(zhuān)利制度取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，再次彰顯了國家對藥物創(chuàng )新的強力支持。

實(shí)際上早在2017年5月出臺的55號文就明確提出“建立藥品專(zhuān)利鏈接制度”，10月發(fā)布的兩辦文件（42號文）提出“探索建立藥品專(zhuān)利鏈接制度”，今年4月3日國務(wù)院發(fā)布的20號文件也提出“完善藥品知識產(chǎn)權保護”。

所謂“藥品專(zhuān)利鏈接制度”是指將仿制藥的上市批準審核（國家藥監局職能）與創(chuàng )新藥的專(zhuān)利期滿(mǎn)審核（國家專(zhuān)利局職能）相銜接的一種制度，即仿制藥注冊申請應當考慮先前已上市藥品的專(zhuān)利狀況，以便在藥品投放市場(chǎng)前就能發(fā)現可能發(fā)生的專(zhuān)利侵權問(wèn)題，而不是等已投入了大量研發(fā)資源到產(chǎn)品上市后才發(fā)現有專(zhuān)利權糾紛。同時(shí)專(zhuān)利鏈接制度通過(guò)給予首仿藥市場(chǎng)獨占期，來(lái)鼓勵專(zhuān)利挑戰，促進(jìn)仿制藥的發(fā)展《張自然：我為什么極力主張開(kāi)展仿制藥？》，以降低醫療費用支出《藥占比再加碼！藥企遭重創(chuàng )》，起到即保護創(chuàng )新、又鼓勵仿制的雙重作用。

美國的藥品專(zhuān)利鏈接制度最完善（包含了橙皮書(shū)、Bolar例外、仿制藥簡(jiǎn)化申請和數據保護期等制度），日本也建立了相對完善的專(zhuān)利連接制度，印度加入WTO后，其專(zhuān)利制度也基本與國際接軌。

專(zhuān)利鏈接制度一般包括橙皮書(shū)、數據保護、專(zhuān)利期補償、專(zhuān)利挑戰、專(zhuān)利實(shí)施強制許可等。

一、橙皮書(shū)

美國橙皮書(shū)（orange book）即《經(jīng)過(guò)治療等效性評價(jià)批準的藥品》，收錄了經(jīng)由FDA審批的全部藥品，尤其明確列出新藥所涉及的所有專(zhuān)利以及市場(chǎng)專(zhuān)營(yíng)保護信息。日本橙皮書(shū)（醫療用醫藥品品質(zhì)情報集）則收錄了已完成評價(jià)的部分品種（666個(gè)）的理化性質(zhì)、溶出曲線(xiàn)、實(shí)驗方法中文及日文鏈接等。

中國的橙皮書(shū)即《中國上市藥品目錄集》，于2017年12月29日首次發(fā)布，首部《中國上市藥品目錄集》收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規格，包含了專(zhuān)利和數據保護等信息，可為仿制者降低專(zhuān)利侵權風(fēng)險，為實(shí)施專(zhuān)利鏈接制度提供數據支持。

二、數據保護

4月12日，國務(wù)院常務(wù)會(huì )議宣布，“對創(chuàng )新化學(xué)藥設置最高6年的數據保護期，保護期內不批準同品種上市”。

所謂“數據保護”，就是通過(guò)賦予創(chuàng )新藥企業(yè)（權利人）在數據保護期內對藥品試驗數據享有獨占權，從而鼓勵創(chuàng )新藥研發(fā)及申報。其中獨占權是指在數據保護期內，審批機構不得依賴(lài)權利人的數據批準其它申請人就已有國家標準的相同品種提出的仿制藥申請。

為激勵原研和首仿，FDA還給予獲批藥品一定時(shí)間的市場(chǎng)獨占期（表四），在市場(chǎng)獨占期內，FDA不會(huì )批準仿制藥企業(yè)上市相應的仿制產(chǎn)品。

由于藥物研發(fā)企業(yè)都做了充分準備，所以看似很短的180天市場(chǎng)獨占期，實(shí)際上也可為藥企贏(yíng)得巨額回報，如百憂(yōu)解和舒降之在180天的市場(chǎng)獨占期內就分別為禮來(lái)和默克賺取了8億美元的利潤。

日本對部分新藥專(zhuān)利期限最長(cháng)可延長(cháng)5年；

印度則為自授權日起5年和申請日起7年，以較短者為準；

由于發(fā)達國家較完善的專(zhuān)利鏈接制度保護了研發(fā)企業(yè)的知識產(chǎn)權，從而確保了新藥研發(fā)企業(yè)的市場(chǎng)預期，所以專(zhuān)利藥在發(fā)達國家的銷(xiāo)售占比遠高于發(fā)展中國家（圖二）。

中國以往在藥物創(chuàng )新方面建樹(shù)不多，主要是進(jìn)口專(zhuān)利藥在中國醫藥市場(chǎng)占據了可觀(guān)的市場(chǎng)份額。

三、專(zhuān)利期補償

4月12日，國務(wù)院常務(wù)會(huì )議宣布“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng )新藥給予最長(cháng)5年的專(zhuān)利保護期限補償”。

所謂“專(zhuān)利期補償”就是對藥品和醫療器械因臨床試驗和行政審批所喪失的專(zhuān)利期予以補充的一種制度，美國對此延長(cháng)的專(zhuān)利保護期為5年，并且延長(cháng)期限加上藥物上市時(shí)所剩余的專(zhuān)利期限之和不能超過(guò)14年。

但是，如果是申請人未盡到應有注意義務(wù)而導致專(zhuān)利期限耽擱的，該期限不計入延長(cháng)期內。對同一藥物只能申請一次專(zhuān)利期間延長(cháng)，即使該藥物有多項專(zhuān)利，而且僅藥物的核心專(zhuān)利可延長(cháng)，后續專(zhuān)利不能延長(cháng)。

過(guò)去，中國新藥審批流程較長(cháng)，并且缺乏專(zhuān)利延期，導致無(wú)法對審批流程過(guò)長(cháng)帶來(lái)的損失進(jìn)行補償，專(zhuān)利有效期大幅縮短，如蘋(píng)果酸奈諾沙星的專(zhuān)利期僅剩2.3年（圖三），嚴重影響了醫藥企業(yè)研發(fā)的積極性和中國新藥的可及性。

四、專(zhuān)利挑戰

所謂“專(zhuān)利挑戰”就是通過(guò)挑戰專(zhuān)利使仿制藥在專(zhuān)利保護期內就能合法上市，打破原創(chuàng )藥的市場(chǎng)壟斷，使藥價(jià)得以降低。

美國Hatch-Waxman法案規定，仿制藥企業(yè)在遞交ANDA（仿制藥申請）時(shí)，必須依照橙皮書(shū)的規定，遞交以下4種聲明之一。

其中，第1個(gè)向美國FDA遞交ANDA、并含有PIV聲明的仿制藥申請者，如果專(zhuān)利挑戰成功，則FDA將給予180天的市場(chǎng)獨占期。在這180天內，FDA不再批準其他的ANDA持有人上市，而獲得市場(chǎng)獨占期的仿制藥企業(yè)可以以原研藥60%-90%的價(jià)格在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，以彌補其在專(zhuān)利挑戰時(shí)消耗的訴訟費用，并快速收回成本。

隨著(zhù)醫藥研發(fā)的競爭加劇，新分子遭遇專(zhuān)利挑戰的比例已由1995年的9%上升到2012年的82%，新藥從上市到首次遭遇專(zhuān)利挑戰的平均時(shí)間也由1995年的18.7年縮短到2012年的6.9年。

以梯瓦、阿特維斯等為首的多家跨國藥企在專(zhuān)利挑戰方面多有斬獲。

五、專(zhuān)利實(shí)施強制許可

“專(zhuān)利實(shí)施強制許可”是指專(zhuān)利行政機關(guān)不經(jīng)藥品專(zhuān)利權人同意，對還在有效期內的藥品專(zhuān)利給予強制許可，依法授權第三方實(shí)施專(zhuān)利、仿制藥品。

如巴西、泰國、印度等一些發(fā)展中國家，都曾動(dòng)用強制許可來(lái)生產(chǎn)專(zhuān)利屬于他國的藥物。印度于2012年3月9日簽署了首個(gè)藥品專(zhuān)利強制許可的裁定。使印度制藥業(yè)巨頭Natco獲得了在印度境內生產(chǎn)、銷(xiāo)售拜耳公司治療晚期腎癌和肝癌的專(zhuān)利藥索拉非尼的權利，且被許可人生產(chǎn)的產(chǎn)品，其每療程（約1個(gè)月）用藥量（約120片）的總價(jià)格不得高于8800盧比，比拜耳公司的該專(zhuān)利藥品價(jià)格（每療程280428盧比）低了約97%。

2017年10月出臺的兩辦文件（42號文）提出“建立專(zhuān)利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國辦20號文要求“明確藥品專(zhuān)利實(shí)施強制許可路徑：具備實(shí)施強制許可條件的單位或者個(gè)人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”。

2017年10月出臺的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）提出“建立專(zhuān)利強制許可藥品優(yōu)先審評審批制度”，2018年4月3號國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見(jiàn)》國辦發(fā)〔2018〕20號要求“明確藥品專(zhuān)利實(shí)施強制許可路徑：具備實(shí)施強制許可條件的單位或者個(gè)人可以依法向國家知識產(chǎn)權局提出強制許可請求”。

保護創(chuàng )新，以提高新藥可及性，鼓勵仿制，以降低藥價(jià)《藥改20年，從大降價(jià)到進(jìn)口替代》，掌握好二者平衡，惠及患者，中國的藥品專(zhuān)利制度一直在前行！