今年以來(lái)，國產(chǎn)創(chuàng )新藥發(fā)展迅猛，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)新藥獲批上市。但與發(fā)達國家相比，我國新藥研發(fā)仍有較大差距。針對創(chuàng )新藥研究周期長(cháng)、投入大、風(fēng)險高、臨床研究資源短缺等問(wèn)題，我國將實(shí)施藥品專(zhuān)利鏈接和專(zhuān)利期限補償制度，為新藥研發(fā)營(yíng)造良好政策環(huán)境

一直以來(lái)，重大疾病患者對抗癌藥物可及、藥價(jià)下降、新藥上市的熱切期盼從未消減。為滿(mǎn)足廣大群眾迫切用藥需求，近年來(lái)，我國出臺了多項政策鼓勵和加速?lài)鴥韧饪拱┧�、�?chuàng )新藥上市。在高價(jià)原研藥與低價(jià)仿制藥的兩難之間，國產(chǎn)創(chuàng )新藥被視為是解決問(wèn)題的最佳方案。

“今年以來(lái)，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國自主研發(fā)的新藥獲批上市，呈現出一種前所未有的集中爆發(fā)態(tài)勢�！薄爸卮笮滤巹�(chuàng )制”國家科技重大專(zhuān)項技術(shù)副總師、中國科學(xué)院院士陳凱先表示，盡管?chē)�產(chǎn)創(chuàng )新藥發(fā)展迅猛，但與發(fā)達國家先進(jìn)水平相比，我國新藥研發(fā)仍有較大差距，我國目前絕大部分創(chuàng )新藥物還是在國外發(fā)現的作用機制、作用靶點(diǎn)基礎上研發(fā)出來(lái)的。國產(chǎn)創(chuàng )新藥何時(shí)能脫離“跟跑”的現狀成為業(yè)內關(guān)注的話(huà)題。

進(jìn)口藥加速落地

近期，國家醫療保障局將瑞戈非尼、注射用阿扎胞苷等17種經(jīng)過(guò)談判的抗癌藥納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》乙類(lèi)范圍，藥品價(jià)格平均降幅達到56%，最高的達到70%。為了讓廣大參保人員及時(shí)享受本次國家藥品談判降價(jià)的利好新政，北京、江西等省市紛紛按照國家規定，明確了限定支付范圍、醫保支付標準和有效期。

以治療直腸癌的靶向藥“西妥昔單抗（愛(ài)必妥）”為例，國家談判前個(gè)人年均醫藥費近24萬(wàn)元，談判后個(gè)人年均醫藥費約10萬(wàn)元，北京市將其納入門(mén)診特殊病報銷(xiāo)后，城鎮職工個(gè)人年均負擔將進(jìn)一步降低到2萬(wàn)元左右，大大減輕了患者的醫療費用負擔。

與此同時(shí)，境外上市新藥在國內加速落地�！敖�年來(lái)，我國對境外上市新藥的審批速度明顯提高�！眹�家藥品監督管理局局長(cháng)焦紅介紹，近10年來(lái)，在美國、歐盟、日本上市的新藥有415個(gè)，這些新藥中，已在我國上市或申報的新藥有277個(gè)，占66.7%。從審批數量看，近5年平均每年批準進(jìn)口藥品臨床試驗336件，每年遞增7%；平均每年批準進(jìn)口藥品上市56件，每年遞增16%；從臨床審批和上市審批的總時(shí)限看，我國新藥審批法定時(shí)限與發(fā)達國家接近。

為了讓廣大患者盡早用上境外上市新藥，從今年4月12日至今，國家藥監局針對國內臨床需求，科學(xué)簡(jiǎn)化審批流程，加快臨床急需的境外上市新藥審評審批工作，共批準7個(gè)防治嚴重危及生命疾病的境外新藥上市。比如，預防宮頸癌的九價(jià)HPV疫苗、治療丙肝的第三代產(chǎn)品索磷布韋維帕他韋片。

盡管進(jìn)口藥來(lái)勢洶洶，但本土醫藥企業(yè)的創(chuàng )新積極性依然很高�！半S著(zhù)藥品審批制度改革的深入推進(jìn)，國內藥品研發(fā)創(chuàng )新活力得到積極釋放，扶優(yōu)汰劣的效果正在顯現�！眹�家藥品監督管理局藥品化妝品注冊管理司司長(cháng)王立豐介紹，藥品審批制度改革實(shí)施以來(lái)，新藥申報占比逐步提升，以化學(xué)藥為例，2017年創(chuàng )新藥注冊申請149個(gè)品種，其中112個(gè)國產(chǎn)品種、37個(gè)進(jìn)口品種，較2016年增長(cháng)了66%，研發(fā)創(chuàng )新活力進(jìn)一步釋放。

新藥研發(fā)難度大

創(chuàng )新藥指含有新結構的化合物，且具有臨床價(jià)值，主要為國家Ⅰ類(lèi)新藥。據統計，今年數十種獲批上市的國產(chǎn)Ⅰ類(lèi)新藥中，沒(méi)有一個(gè)靶點(diǎn)是自主發(fā)現的�！鞍悬c(diǎn)是新藥研發(fā)的基礎，我國創(chuàng )新藥真要有所突破，就要從靶點(diǎn)的發(fā)現做起�！敝袊�科學(xué)院院士、四川大學(xué)教授魏于全說(shuō)。

什么是靶點(diǎn)？南京傳奇生物科技公司首席科學(xué)官范曉虎介紹，藥物與體內生物大分子的結合部位即藥物靶點(diǎn)。藥物作用靶點(diǎn)可以是受體、酶、離子通道、轉運體、免疫系統、基因等，其發(fā)現和驗證是一個(gè)非常復雜的過(guò)程�！熬拖褚话焰i，要找到與之匹配的一把鑰匙，鑰匙只是插進(jìn)去還不行，還要能旋轉，在此基礎上合成的小分子化合物才能對疾病有效�！�

創(chuàng )新藥研發(fā)難度之大遠不止于此，新藥研究周期長(cháng)、投入大、風(fēng)險高等問(wèn)題也讓不少藥企望而卻步。據業(yè)內人士透露，一款新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲批上市，必須要經(jīng)過(guò)體外，臨床前動(dòng)物，臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期等一系列研究，10到15年是很正常的時(shí)間，花費至少要10億美元。

臨床研究資源短缺，也是制約我國藥品創(chuàng )新發(fā)展的重要原因。數據顯示，我國二級以上的醫療機構已經(jīng)超過(guò)1萬(wàn)家，三級以上的醫療機構有2000多家，但是現在能做藥物臨床試驗的機構通過(guò)認定的只有600多家，能夠承擔I期臨床試驗的機構僅有100多家，這在某種程度上成為醫藥創(chuàng )新的瓶頸。由于臨床機構還承擔著(zhù)大量的醫療任務(wù)，如何從中分離出一部分來(lái)承擔藥物臨床試驗，顯得尤為重要。

2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》明確提出，將臨床試驗機構資格認定改為備案管理，支持臨床試驗機構和人員開(kāi)展臨床試驗�！霸卺t療機構和醫生緊缺的背景下，將臨床試驗機構資格認定改為備案制，可以減少中間環(huán)節，有助于提高臨床試驗研究者的積極性，有效緩解醫療和科研的矛盾，保證臨床試驗質(zhì)量�！蓖趿⒇S說(shuō)。

政策保障要持續

“從長(cháng)遠來(lái)看，創(chuàng )新藥物的研發(fā)能力仍然是企業(yè)核心競爭力所在�！敝袊�工程院院士、中科院上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會(huì )主任丁健在接受經(jīng)濟日報記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，做好新藥，光靠企業(yè)和科學(xué)家不行，良好的政策環(huán)境至關(guān)重要。

效果最為明顯的就是藥品上市許可持有人制度的改變。2015年開(kāi)始實(shí)施的為期3年的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》明確提出，藥品研發(fā)機構或科研人員取得藥品上市許可及藥品批準文號的，可以成為持有人。這一政策明確了藥品技術(shù)的擁有者可以持有批準文號，依法享有藥品上市后的市場(chǎng)回報。

以醋酸卡泊芬凈、吉非替尼為例，若選擇將技術(shù)轉讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)轉讓費分別為1000萬(wàn)元、5000萬(wàn)元，而上市后年銷(xiāo)售額分別為4000萬(wàn)元、1億元，藥品技術(shù)擁有者持有批準文號帶來(lái)的市場(chǎng)回報大大高于技術(shù)轉讓獲益。

焦紅表示，持有人制度的實(shí)施節約了新藥創(chuàng )制的資金成本和時(shí)間成本。研發(fā)主體獲得市場(chǎng)回報后將持續增加研發(fā)投入，促使科技成果轉化，持續帶動(dòng)企業(yè)競爭力的提升以及就業(yè)、消費、稅收的增加，使得醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展活力得到進(jìn)一步激發(fā)。據統計，2017年，試點(diǎn)區域新藥申報量為734件，同比增長(cháng)31.5%。其中，化學(xué)藥品創(chuàng )新藥申請334件，同比增長(cháng)24.2%；創(chuàng )新生物制品申請90件，同比增長(cháng)109.3%。

為了持續推動(dòng)新藥研發(fā)活力，國家藥監局日前已向全國人大常委會(huì )做《關(guān)于延長(cháng)授權國務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)期限的決定（草案）的說(shuō)明》，擬將試點(diǎn)期限延長(cháng)至修改完善后的藥品管理法施行之日。

王立豐透露，為滿(mǎn)足臨床用藥需求，促進(jìn)和推動(dòng)醫藥企業(yè)加大研發(fā)投入，下一步，國家藥監局一方面還將調整進(jìn)口化學(xué)藥品注冊檢驗程序，將所有進(jìn)口化學(xué)藥品上市前注冊檢驗調整為上市后監督抽樣，加快境外新藥上市進(jìn)程；另一方面，還將實(shí)施藥品專(zhuān)利鏈接和專(zhuān)利期限補償制度，促使創(chuàng )新者具有合理的預期獲益，加強知識產(chǎn)權保護，為藥物研發(fā)創(chuàng )新?tīng)I造良好政策環(huán)境，讓更多創(chuàng )新成果惠及廣大患者。業(yè)內專(zhuān)家也表示，近年來(lái)，在藥審改革等一系列政策支持下，新藥研發(fā)進(jìn)入新時(shí)期，創(chuàng )新藥正在崛起，相信未來(lái)幾年，國內創(chuàng )新藥格局將會(huì )有較大改觀(guān)。