國家食品藥品監督管理總局官網(wǎng)近日披露兩則飛行檢查整改通知，湖北朗德醫療科技有限公司生產(chǎn)的人博卡病毒核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針?lè )ǎ┘吧綎|三月三基因技術(shù)有限公司生產(chǎn)的線(xiàn)粒體DNA A1555突變檢測試劑盒（PCR-酶切法），因在飛行檢查中發(fā)現不同程度的質(zhì)量管理體系問(wèn)題而責成企業(yè)限期整改。加上此前《體外診斷試劑注冊管理辦法修正案》（總局令第30號）正式發(fā)布，落實(shí)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責任，大力推進(jìn)體外診斷試劑（IVD）產(chǎn)品在臨床、注冊、生產(chǎn)全鏈條動(dòng)態(tài)質(zhì)量管理規范實(shí)施，已經(jīng)成為新時(shí)期優(yōu)化產(chǎn)品結構、提升產(chǎn)業(yè)格局的重要監管方向。

　　臨床試驗謹慎為之

　　事實(shí)上，2016年1月全國醫療器械監督管理工作會(huì )議已經(jīng)提出：“適時(shí)啟動(dòng)醫療器械臨床試驗數據核查，以‘四個(gè)最嚴’保障醫療器械安全�！碑斈�6月，CFDA發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展醫療器械臨床試驗監督抽查工作的通告》，啟動(dòng)監督抽查工作。在2016年，眾多醫療器械臨床試驗項目因真實(shí)性和規范性問(wèn)題被否，另有相當多的項目主動(dòng)撤回。

　　目前，為切實(shí)貫徹落實(shí)《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑》要求，確保醫療器械產(chǎn)品安全有效，CFDA已經(jīng)按照《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（總局令第14號）要求，陸續組織開(kāi)展了2017年醫療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查工作，旨在進(jìn)一步強化日常監管，嚴格落實(shí)“四有兩責”，并對檢查中發(fā)現問(wèn)題的企業(yè)加大監督檢查頻次和力度，及時(shí)消除監管風(fēng)險隱患。

　　廣州醫科大學(xué)第二附屬醫院機構辦公室陸志城教授表示：“已查出的主要問(wèn)題包括文件缺失，如原始記錄、方案、報告、倫理審查、培訓記錄、監查訪(fǎng)視記錄、試劑運送記錄等；未指定標準操作規程；未嚴格遵循方案執行，如樣本類(lèi)型、樣本病種、儲存時(shí)間、SOP發(fā)生更新等；不能溯源，如樣本來(lái)源、檢測數據；樣本重復使用；企業(yè)人員進(jìn)行操作；原始數據記錄表無(wú)試驗操作者、復核者簽字等�！�

　　在國內IVD市場(chǎng)，生化診斷領(lǐng)域較為成熟，免疫診斷中的化學(xué)發(fā)光和分子診斷則是發(fā)展速度較快的細分市場(chǎng)，也是技術(shù)創(chuàng )新比較突出的領(lǐng)域，但監管趨嚴也在一定程度上影響了機構和研究者。業(yè)內人士坦言：“現在的機構和研究者接項目都比較謹慎，這種情況在‘722’之后愈發(fā)明顯，很多機構和研究者開(kāi)始傾向于多接國際多中心或大型醫藥企業(yè)的項目；尤其是臨床試驗機構資格‘三年一復核’，不少機構就干脆三年接一個(gè)項目，甚至五年、十年接一個(gè)項目�！�

　　監管強化創(chuàng )新價(jià)值

　　國家總局此前發(fā)布的《2016年度醫療器械注冊工作報告》指出：2016年發(fā)布的第二批免于進(jìn)行臨床試驗的醫療器械目錄表明，267種第二類(lèi)醫療器械、92種第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品獲得臨床試驗“豁免權”，其中包括15種體外診斷試劑產(chǎn)品，這也是體外診斷試劑產(chǎn)品首次列入免于進(jìn)行臨床試驗目錄。

　　然而，與豁免臨床的體外診斷試劑產(chǎn)品相比，眾多需要和正在開(kāi)展臨床試驗的包括體外診斷試劑在內的醫療器械產(chǎn)品，屢次飛檢結果顯然無(wú)法令人對試驗質(zhì)量滿(mǎn)意：2016年，CFDA抽取20家企業(yè)的20個(gè)注冊申請項目，對涉及的40家臨床試驗機構進(jìn)行檢查，對8個(gè)存在真實(shí)性問(wèn)題的注冊申請，作出不予注冊、自不予注冊之日起一年內不予再次受理的處理決定；共有122家企業(yè)主動(dòng)撤回263項醫療器械注冊申請。

　　雖然國內IVD市場(chǎng)以西門(mén)子、羅氏、雅培、強生等國際巨頭為主要玩家，但國內優(yōu)秀的IVD廠(chǎng)家正在從傳統的診斷試劑生產(chǎn)和海外產(chǎn)品代理，逐漸向研發(fā)生產(chǎn)及儀器制劑一體化演變，監管環(huán)境的變化必然從源頭影響企業(yè)創(chuàng )新發(fā)展戰略。廣東省醫療器械管理學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)佟剛指出，國內醫療器械整體市場(chǎng)和IVD細分市場(chǎng)未來(lái)5年將繼續保持15%～20%的速度增長(cháng)�！霸谑袌�(chǎng)和監管環(huán)境的共同推動(dòng)下，企業(yè)不僅應當順勢而為，還需要整合專(zhuān)業(yè)院校、醫療機構、協(xié)會(huì )、監管部門(mén)的力量，加強多部門(mén)溝通�！�

　　如今，臨床診斷信息的2/3左右來(lái)自體外診斷，但在診斷方面的支出卻只占醫療總支出的1%，體外診斷已經(jīng)成為人類(lèi)預防、診斷、治療疾病日益重要的組成部分，其中歐、美、日等發(fā)達國家和地區是IVD消費的主要市場(chǎng)，而近年來(lái)IVD在中國、印度等新興國家市場(chǎng)得到了迅速推廣。但是，在國內市場(chǎng)，進(jìn)口儀器和試劑仍占據著(zhù)50%以上份額，尤其在生化診斷試劑、免疫診斷試劑、血液與流式細胞三大主要領(lǐng)域，監管環(huán)境逐漸升級，將極大地推動(dòng)未來(lái)國內高質(zhì)量產(chǎn)品實(shí)現進(jìn)口替代。