12月20日，CFDA連發(fā)《臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》和《拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》。這兩個(gè)征求意見(jiàn)稿都是落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（簡(jiǎn)稱(chēng)“兩辦36條”）中關(guān)于加快臨床急需藥品審評審批和支持拓展性臨床試驗的要求，將有利于推動(dòng)我國新藥創(chuàng )新的積極性。

不過(guò)，其中的一些細節需要仔細推敲與解讀，才能找到真正適合國內企業(yè)的創(chuàng )新項目。

“未滿(mǎn)足臨床需求”范圍大：

什么是最佳突破點(diǎn)？

根據我國以往的法規，國內新藥上市前需要花費的臨床時(shí)間較長(cháng)，投資回報率低，導致我國國內廠(chǎng)家投資新藥的動(dòng)力不足�！杜R床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》的發(fā)布，意味著(zhù)臨床急需藥品（即預防或治療嚴重疾病或降低疾病進(jìn)展至更嚴重程度的藥品，包括治療罕見(jiàn)病的藥品）有望縮短上市年限。

需要注意，不僅僅是現在無(wú)批準可用的治療方法屬于“未滿(mǎn)足臨床需求”，對于目前有可用的治療方法的改善、補充、聯(lián)用、提高安全性，以及解決新出現或預期會(huì )發(fā)生的公共衛生需求療法，都有望縮短上市年限。

“未滿(mǎn)足臨床需求”的定義促進(jìn)了藥品創(chuàng )新的多樣性。筆者認為，其中相對較容易突破的是“療效與現有療法相當，但可避免現有療法的嚴重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性”，以及“取代并不能與其他關(guān)鍵藥物聯(lián)用的現有藥物位置的藥品”這兩項。

如附表所示，超過(guò)50個(gè)藥品因為臨床優(yōu)勢或臨床價(jià)值而進(jìn)入擬納入優(yōu)先審評名單，而且以進(jìn)口藥為主。

三類(lèi)藥品獲“有條件批準上市”：

提速上市還需細則

三類(lèi)“有條件批準上市”藥品尤其引發(fā)關(guān)注。

第一種涉及應用替代終點(diǎn)指標或中間臨床終點(diǎn)指標的臨床研究結果可以預測很可能具有療效和臨床獲益的產(chǎn)品。其中，中間臨床終點(diǎn)指標一般用于慢性疾病的臨床獲益評價(jià)，通常認為短期臨床獲益很可能預測長(cháng)期臨床獲益。和FDA規定一樣，征求意見(jiàn)稿提到臨床研究替代終點(diǎn)一般是生物標志物指標。然而FDA的生物標志物的資格認定有一套認定程序，本次征求意見(jiàn)稿暫未見(jiàn)到相關(guān)的認定程序。

第二種是根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優(yōu)勢，允許在完成確證性臨床試驗前的有條件批準上市。早期或中期臨床試驗數據是指尚未完成臨床試驗方案前所提交的臨床試驗數據。確證性臨床試驗一般指的是新藥Ⅲ期臨床。完成Ⅲ期臨床前有條件批準上市，即完成Ⅱ期臨床有條件上市就可以上市，預計未來(lái)完成Ⅱ期臨床就溝通申報上市的新藥產(chǎn)品會(huì )越來(lái)越多。

此前CFDA已經(jīng)發(fā)布了《總局辦公廳公開(kāi)征求關(guān)于調整藥物臨床試驗審評審批的公告（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)》，新藥臨床申請的流程加快，若完成Ⅱ期臨床有條件上市，對應的新藥預計申報臨床到申報上市只需要5年時(shí)間（而在審評審批制度改革前，新藥上市的時(shí)間預計8～10年），時(shí)間大大縮短。

第三種是境外已批準上市的罕見(jiàn)病治療藥品。已在境外批準上市的罕見(jiàn)病藥，申請人可應用支持其境外批準上市的數據直接申報有條件批準上市。國外罕見(jiàn)病藥往往也走優(yōu)先審評審批綠色通道，完成Ⅱ期臨床就申報上市，那么支持其境外批準上市的數據是否可以接受減免臨床？

值得注意的是，創(chuàng )新藥才能獲得提早上市資質(zhì)，但暫未明確境外已批準上市的罕見(jiàn)病仿制藥能否也使用此規則獲得提前上市。此外，罕見(jiàn)病仿制藥甚至可能在國外免臨床上市，國產(chǎn)罕見(jiàn)病仿制藥是否可以參照國外的仿制罕見(jiàn)藥制度那般適量免臨床？

除了化學(xué)藥和生物制品，中藥也可縮短臨床試驗的研發(fā)時(shí)間，提早上市。咸達數據V3.5發(fā)現，只有4個(gè)中藥產(chǎn)品進(jìn)入擬優(yōu)先審評名單，其中3個(gè)是兒童藥，分別是小兒麻龍止咳平喘顆粒、小兒清疹口服液和培土清心顆粒。僅藿苓生肌顆粒以罕見(jiàn)病和臨床急需為由進(jìn)入擬優(yōu)先審評名單。

拓展性同情使用臨床試驗：

公益性項目？

拓展性同情使用臨床試驗是指在一些情況下，患者不能通過(guò)參加臨床試驗來(lái)獲得臨床試驗用藥物時(shí)，允許在開(kāi)展臨床試驗的機構內使用尚未得到批準上市的藥物給急需的患者。其主要針對因不符合試驗入組/排除標準而不能參加新藥注冊臨床試驗或因地域或時(shí)間限制等原因無(wú)法參加新藥注冊臨床試驗的患者。

能允許開(kāi)展拓展性同情使用臨床試驗的藥品是指注冊臨床試驗已經(jīng)結束但該研究藥物尚未獲批在中國上市，且已有的研究數據初步顯示該藥在中國擬注冊適應癥人群中可能的有效性和安全性。

鑒于拓展性臨床試驗的研究數據一般不作為注冊申請的主體資料，僅可作為支持性的安全性數據包含在注冊申報的資料中，而這意味著(zhù)拓展性臨床試驗并不能作為超適應癥使用的“便車(chē)”，企業(yè)更有可能將有效性數據運用在市場(chǎng)推廣、觀(guān)察文獻發(fā)布、推動(dòng)臨床指南變更方面。

此外，拓展使用的試驗藥物，僅限于開(kāi)展Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的機構使用，使用人數不得超過(guò)臨床試驗規定的受試者數量。在拓展性臨床試驗期間，原則上不允許注冊申請人對臨床試驗用藥物收費。這表示拓展性臨床試驗更多是公益性的，對目前基本無(wú)有效手段治療的疾病給予同情用藥。預計藥品企業(yè)開(kāi)展拓展性臨床試驗的積極性一般。

展望>>>

《臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）》利好臨床所需的創(chuàng )新藥，增加藥企投資創(chuàng )新藥的積極性。

不過(guò)，藥企需要真正能評估項目能否有條件上市的專(zhuān)業(yè)人才。畢竟新藥想要獲得有條件上市，研發(fā)團隊必須對臨床試驗整體規劃了如指掌，特別是對臨床治療的終點(diǎn)設計、臨床指南方案的利弊等都非常熟悉，并且公司內部要擁有適應癥對應領(lǐng)域的專(zhuān)家資源。

國內能夠完成整個(gè)流程的團隊并不多，新藥投資的高風(fēng)險依然會(huì )是大多數藥企不敢貿然投資該領(lǐng)域的根本原因。