2011年于澳大利亞完成的Ⅰ期臨床試驗中，F-627顯示了良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)；國際多中心Ⅱ期臨床試驗（美國的臨床試驗于2012年5月獲FDA批準，整個(gè)試驗于2014年10月結束）的數據顯示，F-627的治療效果不劣于對照藥Neulasta，半衰期比對照藥略長(cháng)。

國際Ⅲ期臨床申報于2016年5月得到FDA批準。該試驗由兩部分構成：GC-627-04和GC-627-05。GC-627-04是第一階段，已于去年12月啟動(dòng)，是將F-627與安慰劑進(jìn)行對照的一項隨機、多中心、雙盲試驗，評估F-627的安全性與有效性，目前已在美國和歐洲多個(gè)國家完成患者入組。GC-627-05是第二階段，是對比F-627與對照藥Neulasta的安全性和有效性的隨機、多中心、開(kāi)放標簽試驗。10月10日，健能隆收到FDA回復，FDA通過(guò)“特殊方案評估”（Special Protocol Assessment，SPA）程序，與健能隆就GC-627-05方案達成具有約束力的協(xié)議，同意其使用“特殊方案評估”開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗。

“特殊方案評估”是FDA建立的一個(gè)對在研藥物臨床試驗方案進(jìn)行提前探討和確定的程序，探討內容包括臨床試驗方案的設計、入組病人的篩選、主要和次要終點(diǎn)的判斷、臨床數據統計分析等試驗設計的各個(gè)環(huán)節，這些環(huán)節相關(guān)細節的確定將有助于未來(lái)的臨床試驗滿(mǎn)足新藥獲批所需的監管要求。新藥研發(fā)單位與FDA就上述計劃達成一致性協(xié)議后，“特殊方案評估”的程序獲得通過(guò)，新藥研發(fā)單位將按照FDA批準的臨床方案進(jìn)行試驗。這有助于提高新藥的上市申請的成功率。因此，對于F-627的臨床試驗及未來(lái)的上市申請，我們應該給予更多的期待。

目前的長(cháng)效G-CSF類(lèi)藥物市場(chǎng)競爭較為激烈，國內外有多家企業(yè)的產(chǎn)品已上市或在研。若想占據一定的市場(chǎng)份額，F-627必須在Ⅲ期臨床表現出色，尤其是在GC-627-05方案中，需要證明自己不劣于甚至明顯優(yōu)于對照藥；在上市后，還要注重學(xué)術(shù)推廣和銷(xiāo)售渠道的建設。

健能隆F-652（普羅納亭，IL-22-Fc融合蛋白）

看點(diǎn)：全球首創(chuàng )生物藥，在同類(lèi)藥物和疾病市場(chǎng)的競爭中均占優(yōu)

F-652是健能隆的另一款細胞因子融合蛋白藥物，是將重組人白介素-22（IL-22）與抗體Fc段融合表達。

IL-22的功能較為廣泛，在多個(gè)器官的功能維持、損傷修復等過(guò)程中扮演重要的角色。因此，F-652作為重組的IL-22，有望用于治療多種器官損傷和炎癥疾病。

F-652于2013年在澳大利亞完成了以健康志愿者為受試者的F-652臨床Ⅰ期試驗。結果顯示，F-652具有良好的安全性、預期的藥代動(dòng)力學(xué)和誘導生物標志物的特性。目前，在澳大利亞和中國開(kāi)展的藥物安全性和藥代方面的評價(jià)工作已經(jīng)完成，另有一個(gè)Ⅰ期試驗計劃在中國開(kāi)展，用于檢測該藥物在急性胰腺炎患者體內的藥效。2015年5月，F-652獲FDA批準臨床試驗。目前兩個(gè)Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)在美國進(jìn)行，分別是：NCT02655510，健能隆與美國梅奧醫院合作，評估藥物在急性酒精性肝炎患者體內的安全性和有效性；NCT02406651，健能隆與美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心合作，F-652與系統性的系統性皮質(zhì)類(lèi)固醇激素（Systemic Corticosteroids）聯(lián)合，用于接受造血干細胞移植的患者新近診斷的伴發(fā)Ⅱ～Ⅳ級下消化道癥狀急性移植抗宿主病的治療。

F-652是健能隆具有自主知識產(chǎn)權的全球首創(chuàng )生物藥（first-in-class）。從筆者的搜索結果來(lái)看，目前臨床在研的重組IL-22除了F-652，只有羅氏的RG-7880，處在Ⅰ期臨床，所選的適應癥為潰瘍性結腸炎和糖尿病足潰瘍。因此，從同類(lèi)型藥物的競爭情況來(lái)看，F-652的增長(cháng)空間很大；放置于整個(gè)疾病市場(chǎng)的競爭中，F-652可以憑借其良好的靶向性、靶點(diǎn)特異性和體內藥代特征，在特定的細分市場(chǎng)擁有競爭力�；�于器官損傷、炎癥這些類(lèi)型疾病的巨大患者基數，這一類(lèi)的藥物的市場(chǎng)前景值得期待。

結語(yǔ)>>>

筆者認為，國內目前涉足抗體類(lèi)藥物研發(fā)的企業(yè)按性質(zhì)大致可分為3類(lèi)：一是由風(fēng)險資本支撐的初創(chuàng )企業(yè)，如康寧杰瑞等；二是傳統企業(yè)與新技術(shù)、與海歸人才合作成立的子公司，如麗珠單抗和復宏漢霖等；三是處在轉型中的傳統企業(yè)（包括內部研發(fā)和外部股權投資/并購），如恒瑞醫藥、天士力。目前申報IND成功的國內企業(yè)，囊括了以上三種類(lèi)型，顯示國內醫藥行業(yè)對抗體類(lèi)藥物技術(shù)和市場(chǎng)的普遍重視。

當然，國內的抗體藥物行業(yè)尚處在起步階段，目前的靶點(diǎn)選擇基本集中在少數熱門(mén)靶點(diǎn)上。在早期，這樣的策略是可行的，因為國內市場(chǎng)需求由于支付能力和進(jìn)口藥物審批速度的制約而遠未得到滿(mǎn)足。開(kāi)發(fā)同靶點(diǎn)藥物和生物類(lèi)似藥風(fēng)險更小，理論上可以降低成本從而降低藥價(jià)，惠及國內患者。

但是，隨著(zhù)中國加入ICH以及中國對于進(jìn)口藥品審評速度的大幅增加，目前這種相對低層次的研發(fā)很難持續。首先，在擁有患者比例（共性）和支付能力（特性）兩個(gè)天花板的國內醫藥行業(yè)中，這樣的扎堆研發(fā)免不了讓人有產(chǎn)能過(guò)剩的擔憂(yōu)；而且中國作為全球第二大經(jīng)濟體，整個(gè)行業(yè)停留在“me-too”或者極其有限的創(chuàng )新程度上，也必然受人詬病。

不過(guò)整體環(huán)境正在變好，政府的多項政策措施在為新藥研發(fā)掃除障礙，企業(yè)和資本市場(chǎng)對新藥研發(fā)投入更多，海外人才一批批歸國。這一切，都預示著(zhù)整個(gè)行業(yè)和抗體藥物產(chǎn)業(yè)將會(huì )有更好的發(fā)展。

筆者認為，在未來(lái)，抗體藥物領(lǐng)域需要在如下幾個(gè)方面持續努力：第一，理性進(jìn)行同靶點(diǎn)藥物和生物類(lèi)似藥的研發(fā)，通過(guò)合理地降低成本來(lái)讓患者受惠；第二，注重靶點(diǎn)和技術(shù)創(chuàng )新，在為企業(yè)尋求生存之道的同時(shí)，開(kāi)拓藥物能夠覆蓋的疾病領(lǐng)域，尋求有效的差異化，讓更多的疾病有藥可治，讓更多患者的生活質(zhì)量有所提高。

我們相信中國抗體藥的明天會(huì )更好！