隨著(zhù)原研生物藥專(zhuān)利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥為基礎開(kāi)發(fā)的生物類(lèi)似藥進(jìn)入發(fā)展快車(chē)道。A股上市公司復星醫藥最新公告稱(chēng)，控股子公司復宏漢霖一款用于非霍奇金淋巴瘤治療的生物類(lèi)似藥，近期獲國家食藥監總局藥品注冊審評受理。在業(yè)內看來(lái)，該藥有望沖刺2015年《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》發(fā)布后國內第一個(gè)上市的生物類(lèi)似藥。在國家鼓勵生物類(lèi)似藥研發(fā)的政策紅利下，中外藥企紛紛加速在中國的市場(chǎng)布局。

國內空白有望被打破

據上述指導原則介紹，生物類(lèi)似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥（通常為原研產(chǎn)品）具有相似性的治療用生物制品。由于生物類(lèi)似藥可以更好地滿(mǎn)足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求，有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，許多國家都十分重視生物類(lèi)似藥的研發(fā)和管理工作，全球已有20余個(gè)國家或組織制定了生物類(lèi)似藥相關(guān)指南。

不過(guò)，由于生物結構和技術(shù)生產(chǎn)遠比化學(xué)仿制藥復雜，生物類(lèi)似藥在全球范圍內屬于起步階段，尤其是抗體類(lèi)生物類(lèi)似藥，歐美國家批準的不超過(guò)10個(gè)，在中國還是空白。

近期，復星醫藥控股子公司復宏漢霖生物宣布，公司研制的利妥昔單抗注射液（一款生物類(lèi)似藥，即重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液）獲國家食藥監總局藥品注冊審評受理。該藥為復宏漢霖自主研發(fā)的大分子生物類(lèi)似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的治療。

公開(kāi)資料顯示，2003至2013年間，惡性淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)，位列所有惡性腫瘤發(fā)病率第八位。從疾病分類(lèi)上看，淋巴瘤通常分為兩大類(lèi)：霍奇金氏淋巴瘤（占所有淋巴瘤的10%）和非霍奇金氏淋巴瘤（占所有淋巴瘤的90%）。

截至2017年10月30日，在中國境內（不包括港澳臺地區）上市的利妥昔單抗注射液僅有上海羅氏制藥有限公司的美羅華。據咨詢(xún)機構IMS統計，2016年利妥昔單抗注射液在中國境內銷(xiāo)售額約為15億元。不過(guò)，利妥昔單抗的高昂費用（平安證券研報顯示其中標價(jià)在3400元/0.1mg、16000元/0.5mg以上）讓很多患者無(wú)法承擔，也有不少患者家庭因為治療背上非常沉重的經(jīng)濟負擔。

值得注意的是，一旦國產(chǎn)利妥昔單抗上市，質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的生物類(lèi)似藥將迅速覆蓋有實(shí)際用藥需求但是不能負擔藥價(jià)的患者。中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )基金會(huì )理事長(cháng)秦叔逵表示，隨著(zhù)生物類(lèi)似藥在國內不斷上市，既為臨床醫生提供更好的選擇，也讓更多的患者能夠接受治療。

中外藥企搶占生物類(lèi)似藥市場(chǎng)

統計顯示，2016年全球銷(xiāo)售排名前十大藥品中有7個(gè)生物藥，其中6個(gè)是單抗，單抗之王修美樂(lè )（阿達木單抗）的銷(xiāo)售額達160億美元，這樣的市場(chǎng)空間吸引了中外藥企的關(guān)注。

相比2013-2015年是非單抗生物藥專(zhuān)利的集中到期時(shí)間， 2016-2020年將迎來(lái)單抗生物藥的專(zhuān)利到期高峰，全球范圍內生物類(lèi)似藥的大市場(chǎng)即將來(lái)臨。值得注意的是，除了國內的復宏漢霖、中信國健、信達生物等藥企，安進(jìn)、諾華（山德士）、輝瑞等跨國醫藥巨頭也是生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的重要參與者。

從各大公司的在研管線(xiàn)看，生物類(lèi)似藥研發(fā)集中在阿達木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專(zhuān)利已經(jīng)或即將過(guò)期的大品種單抗上。市場(chǎng)預計，2020年全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)空間可達350億美元。

與化學(xué)仿制藥相比，生物類(lèi)似藥的技術(shù)門(mén)檻和投資門(mén)檻都要高出很多。復星醫藥公告顯示，截至2017年9月，針對利妥昔單抗已投入研發(fā)費用約2.9億元。自2010年成立以來(lái)，復宏漢霖累計投入約8.64億元用于單抗產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，除了利妥昔單抗（HLX01項目），公司的HLX02項目（羅氏赫賽汀的生物類(lèi)似藥）已經(jīng)在歐盟波蘭以及烏克蘭展開(kāi)乳腺癌三期臨床研究。

除了自己干，也有國內藥企選擇與國外巨頭聯(lián)手。近日，先聲藥業(yè)和美國安進(jìn)宣布啟動(dòng)生物類(lèi)似藥戰略聯(lián)盟，一次性將多個(gè)單抗品種的生物類(lèi)似藥引進(jìn)中國，進(jìn)行共同研發(fā)和商業(yè)化，這是中美藥企在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域第一次展開(kāi)較大規模的合作。

雙方的合作藥物，包括治療類(lèi)風(fēng)濕疾病的阿達木單抗和治療腫瘤的貝伐珠單抗。這兩款生物類(lèi)似藥是美國FDA批準的各自品類(lèi)的第一款生物類(lèi)似藥。安進(jìn)中國區總經(jīng)理張文杰表示，這項合作融合了安進(jìn)公司長(cháng)期以來(lái)在生物藥研發(fā)和生產(chǎn)方面的專(zhuān)長(cháng)和優(yōu)勢，以及先聲藥業(yè)在風(fēng)濕免疫、腫瘤疾病領(lǐng)域的本土開(kāi)發(fā)注冊經(jīng)驗和強勁的市場(chǎng)推廣能力。

藥審改革不斷激發(fā)市場(chǎng)創(chuàng )新活力

生物類(lèi)似藥在國內的蓬勃發(fā)展，得益于國內不斷推進(jìn)的藥審改革。

近年來(lái)，國家食藥監總局相繼實(shí)施藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、化學(xué)藥注冊分類(lèi)改革、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)、優(yōu)先審評審批、臨床試驗數據自查核查等一系列重大舉措，在醫藥行業(yè)掀起了一股改革浪潮。

生物類(lèi)似藥是改革的重點(diǎn)。2015年《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》發(fā)布，對生物類(lèi)似藥的申報程序、注冊類(lèi)別和申報資料等相關(guān)注冊要求進(jìn)行了規范。2016年的《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》提出，“藥品上市申請的審批，應當重點(diǎn)關(guān)注：生物類(lèi)似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類(lèi)似”。

國內醫保也為生物類(lèi)似藥打開(kāi)了大門(mén)。2017年4月人社部發(fā)布通告，確定了2017年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄談判范圍。在44個(gè)藥品中，涉及單抗的有7個(gè)，顯示出醫保部門(mén)對單抗類(lèi)藥物臨床價(jià)值的充分認可。

復星醫藥表示，目前已在美國硅谷成立了三個(gè)醫藥研發(fā)實(shí)驗室，與國內的上海、重慶連接成無(wú)縫合作的全球研發(fā)網(wǎng)絡(luò )�；�于這個(gè)研發(fā)網(wǎng)絡(luò )，目前復星在腫瘤、自身免疫性疾病方面，有8個(gè)產(chǎn)品獲11個(gè)全球臨床批件。腫瘤藥龍頭恒瑞醫藥也在持續加碼研發(fā)投入，財報顯示2017年上半年公司累計投入研發(fā)資金7.8億元，同比增長(cháng)60%，基本形成了每年都有創(chuàng )新藥申請臨床的良性發(fā)展態(tài)勢。

中國醫藥創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )執行會(huì )長(cháng)宋瑞霖指出，監管部門(mén)的新政激發(fā)了整個(gè)醫藥行業(yè)的活力，同時(shí)推動(dòng)了本土企業(yè)國際合作和國際企業(yè)加快進(jìn)入中國市場(chǎng)的步伐。通過(guò)在合作中推動(dòng)監管水平與國際水平接軌，將提升我國生物醫藥行業(yè)的整體水平。