近日，人民網(wǎng)發(fā)文《全面淪陷，80﹪新藥臨床數據涉假！》，自CFDA啟動(dòng)藥物臨床試驗數據自查核查工作一年來(lái)，在待批生產(chǎn)的1622個(gè)藥物臨床試驗項目中發(fā)現有超過(guò)八成新藥臨床數據涉假，背后監管環(huán)節層層失守，其數據真實(shí)性、規范性的核查結果，讓人咋舌。

　　核查出來(lái)的問(wèn)題有：

　　試驗用藥不真實(shí)；選擇性使用數據；虛假數據；修改數據；原始記錄缺失；分析測試過(guò)程不完整；數據不可溯源；隱瞞棄用實(shí)驗數據；分析測試數據不完整；臨床試驗機構被托管。

　　春雷行動(dòng)：

　　此次核查發(fā)現，臨場(chǎng)數據造假泛濫，讓人觸目驚心，整個(gè)醫藥行業(yè)為之震動(dòng)，不少從業(yè)人士稱(chēng)：每到星期五就緊張，毛發(fā)盡豎，唯恐又出臺什么新的政策。但在Medidata Symposium上，原國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心副主任曹彩教授表示：這是一場(chǎng)非常好的春雷行動(dòng)。

　　中國醫藥行業(yè)正進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展階段，如果不振本清源，那么，那些在市場(chǎng)流通的藥品不僅有效性有待考察，連安全性也要打問(wèn)號，此次，CFDA也有意查處臨床試驗不真實(shí)、不可靠，甚至弄虛作假的產(chǎn)品，使臨床試驗不規范、數據不完整、不能證明藥品的安全有效的產(chǎn)品，知難而退，主動(dòng)退回或撤回，營(yíng)造一個(gè)鼓勵創(chuàng )新，健康發(fā)展的醫藥圈，遏制"劣幣驅逐良幣"的現象

　　質(zhì)疑論調有說(shuō)服力嗎？

　　在此次春雷行動(dòng)中，也有兩種消極論調，認為：一是出臺政策要符合中國國情，現階段對創(chuàng )新的要求不能太超前；二是政策不能一刀切，有的臨床數據只是不規范，不是造假，應允許存在。那么中國的具體國情又是什么樣的呢？

　　國產(chǎn)仿制藥的尷尬處境

　　我國有眾多的藥號批文，但絕大多數都是仿制藥，而仿制藥的質(zhì)量和藥效一直處于仿而不像的尷尬處境

　　據南京一家藥企研發(fā)負責人介紹，一次糖尿病的臨床試驗中，研究者用原研藥格華止（鹽酸二甲雙胍片），替換了受試者服用的國產(chǎn)二甲雙胍，四周后，受試者的血糖竟然降到了無(wú)法入組的水平，而此前，受試者一直服用的是國產(chǎn)二甲雙胍，血糖卻一直降不下來(lái)�？梢�(jiàn)，仿制藥藥效之差。國內的仿制藥藥效差無(wú)法滿(mǎn)足患者的需要，而國外的有效藥進(jìn)不來(lái)，中國的醫藥國情十分嚴峻，如果再容忍臨床數據造假，讓無(wú)效藥，甚至安全性打折扣的藥在市場(chǎng)流通，才是不符合國情！

　　生物創(chuàng )新藥的異軍突起

　　從醫藥創(chuàng )新方面來(lái)講，我國擁有龐大的患者基數，國內的研究機構硬件建設也并不遜色于歐美等發(fā)達國家，隨著(zhù)大批醫藥海歸人才選擇回國創(chuàng )業(yè)，事實(shí)上，我國的研究軟實(shí)力也不容小覷。

　　近年來(lái)，全球的生物藥，尤其單抗藥，普遍呈現非常好的趨勢，根據湯森路透2021年十大暢銷(xiāo)藥預測，生物藥仍會(huì )占據半壁江山！而中國目前生物藥研發(fā)數量目前僅次于美國，位居世界第二，而在biosimilar領(lǐng)域，我國穩居全球第一。

　　隨著(zhù)研發(fā)實(shí)力的不斷上升，國內企業(yè)越來(lái)越多地選擇走出去，合資（joint venture）、許可證（licence）成為我國企業(yè)與國外企業(yè)新的合作方式，2015-16年國內比較著(zhù)名的抗體合作案例就有：藥明康德和阿斯利康、恒瑞和Incyte、信達和禮來(lái)、廣東的中山康方等等�？梢哉f(shuō)，我國的創(chuàng )新能力已經(jīng)到了新的發(fā)展平臺，亟待政策的扶持鼓勵。

　　臨床數據不規范與造假

　　不同于美國FDA"寬進(jìn)嚴出"的審批程序（任何有行醫執照的醫生都可以做臨床試驗），中國實(shí)行臨床試驗機構資格認證制度，只有通過(guò)審批的臨床機構才可以參與臨床試驗，而這些機構多為各地三甲醫院，對醫院而言，臨床藥物試驗并不是主營(yíng)業(yè)務(wù)，對醫生而言，也不是職稱(chēng)考評必要條件，因此并不受重視。

　　僧多粥少的情況下，醫療資源非常緊張，臨床實(shí)驗數據的監管并不嚴格，監管部門(mén)在整個(gè)臨床試驗過(guò)程中不直接參與評價(jià)和指導，這些都給造假留下了很大的空間。

　　中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院GCP中心辦公室副主任李樹(shù)婷指出，目前臨床研究中最大的問(wèn)題是數據不能溯源，CRF與HIS系統中的病歷不一致，還有AE（不良事件）漏記、SAE（嚴重不良事件）漏報和瞞報。此外，實(shí)驗室檢查結果不能溯源，血常規、心電圖等不能從HIS/LIS等查詢(xún)，以及用藥記錄/病歷記錄缺失、受試者日志無(wú)簽字，或是由研究者簽字。

　　據相關(guān)業(yè)內人士透露，為了通過(guò)審評，在臨床實(shí)驗中隱瞞棄用數據、選擇性使用數據的現象非常普遍。所以，在泥沙混雜的情況下，要求監管部門(mén)分清臨床數據不規范與造假的區別是不切實(shí)際的。數據不規范，無(wú)法溯源的情況下，藥企無(wú)法自證清白，本著(zhù)對自家產(chǎn)品負責的態(tài)度，藥企對這種現象也應該堅決杜絕，監管機構更是應該負責審慎，不能讓其蒙混過(guò)關(guān)。

　　我國的臨床質(zhì)量管理規范

　　數據質(zhì)量和真實(shí)完整性是對整個(gè)臨床試驗的有效性和安全性進(jìn)行正確評價(jià)的基礎，是藥品監管科學(xué)的核心要素，而GCP（Good Clinical Practice），藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范，是規范藥物臨床試驗全過(guò)程的標準規定，其目的在于保證臨床試驗過(guò)程的規范，結果科學(xué)可靠，保護受試者的權益并保障其安全。



　　數據來(lái)自Medidata Symposium上原國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心副主任曹彩教授PPT

　　ICH GCP（international conference on harmonization good clinial practic，國際臨床試驗規范）術(shù)語(yǔ)有62條，內容廣泛，界定清楚。既包括獨立資料監察委員會(huì )（IDMC）、機構審查委員會(huì )（IRB）、協(xié)調委員會(huì )等大的方面名詞釋義，又涵蓋了GCP中稽查證明、稽查報告、稽查軌跡、易受影響的受試者、受試者識別代碼等文中涉及到的細節內容概念的解釋。

　　WHO GCP術(shù)語(yǔ)有38條。我國GCP文中涉及的術(shù)語(yǔ)解釋共19條，相比之下，ICH GCP、WHO GCP的涉及范圍較我國GCP廣泛。我國GCP中很多用詞沒(méi)有做出明確的定義，只包括了應了解的基本概念，影響了對法規內容的準確理解，我國的政策還有待進(jìn)一步完善，給藥企的發(fā)展建設指明方向。

　　結語(yǔ)：

　　如何在春雷行動(dòng)--1622個(gè)品種審查后，臨床試驗如何確保真實(shí)性？

　　企業(yè)不要抱有僥幸心理和觀(guān)望心態(tài)。鼓勵企業(yè)認真負責地開(kāi)展自查，主動(dòng)撤回有缺陷的注冊申報，嚴懲注冊申報造假行為。