FDA負責考慮科學(xué)性和潛在的指南文件所造成的后果，并設定生物類(lèi)似藥審評的方式。法院則負責確定《生物制品價(jià)格競爭和創(chuàng )新法案》（BPCIA）中含糊不清的內容，制定《美國專(zhuān)利改革法案》（America Invents Act，AIA）。AIA將在生物類(lèi)似藥上市前解決專(zhuān)利問(wèn)題。
海恩斯-布恩律師事務(wù)所（Haynes and Boone LLP）的合伙人Scott Cunning告訴BioWorld Today，“我們的前面是一條漫長(cháng)而非常有趣的道路”。他指出，在法庭上無(wú)疑將會(huì )對BPCIA的各個(gè)方面以及其與AIA相互交叉的部分進(jìn)行梳理。
Cunning表示，自從Hatch-Waxman法案創(chuàng )立了仿制藥審評路徑，至今已經(jīng)有30多年，但是因品牌藥和仿制藥公司創(chuàng )新力不同而對該法案提出的質(zhì)疑從來(lái)沒(méi)有結束過(guò)�！艾F在BPCIA才剛剛開(kāi)始”，他說(shuō)道。
看一下法庭對BPCIA的反應，我們可以梳理出很多東西。 2015年，美國聯(lián)邦巡回上訴法院對安進(jìn)和山德士專(zhuān)利案的裁定出現了不同意見(jiàn)，這是首個(gè)涉及到BPCIA的案件。法官Raymond Chen在部分反對的裁決意見(jiàn)書(shū)中寫(xiě)道，“正如大多數意見(jiàn)所承認的，該案件需要我們解開(kāi)謎團，揭示BPCIA這個(gè)謎的秘密，并理解它……為了履行我們的司法義務(wù)，說(shuō)清楚這條法律是什么，我們必須從一系列不完美的選項中做出選擇�！保ㄒ�(jiàn)BioWorld Today，2015年7月22日）
然而，關(guān)于BPCIA和AIA的挑戰將不會(huì )停止。富理達律 師事務(wù)所（Foley & Lardner LLP）的合伙人Courtenay Brinckerhoff希望FDA能夠出臺一些生物類(lèi)似藥指南文件。 一旦文件頒布，那么就可以在法庭上加以測試。
然后將會(huì )出現很多專(zhuān)利挑戰。艾克信律師事務(wù)所（Axinn， Veltrop & Harkrider LLP）的Stacie Ropka說(shuō)，生物藥的申辦方已經(jīng)筑起了厚厚的圍欄，以盡可能長(cháng)時(shí)間地保護其產(chǎn)品免受生物類(lèi)似藥競爭產(chǎn)品的沖擊。Ropka告訴BioWorld Today，除了保護藥物分子，這些申辦方還就所有可以想到的東西提交了專(zhuān)利權利要求書(shū)——新適應癥，培育和獲取細胞的方法，生產(chǎn)工藝，給藥裝置。
高贏(yíng)律師事務(wù)所（Goodwin Procter LLP）的合伙人Elaine Blais和Robert Cerwinski同意上述意見(jiàn)。Blais告訴BioWorld Today，長(cháng)期以來(lái)，創(chuàng )新藥研發(fā)公司一直關(guān)注生物類(lèi)似藥， 所以這些公司已經(jīng)對它們產(chǎn)品的每個(gè)方面都加以保護，并積極捍衛知識產(chǎn)權（IP）。
Cerwinski說(shuō)，除了專(zhuān)利以外，這些被保護的內容還包括可以被使用的商標，以及設備技術(shù)。根據BPCIA，如果一個(gè)生物類(lèi)似藥采用了與原研藥相同的劑量和給藥途徑，就構成了侵權。
Cerwinski告訴BioWorld Today，美國最暢銷(xiāo)藥物修美樂(lè )（阿達木單抗）的IP保護就是未來(lái)情況的一個(gè)預演。艾伯維為了保護在這個(gè)藥物上的投資，不斷改進(jìn)，遵循產(chǎn)品生命周期方法，并且創(chuàng )造性地對其專(zhuān)利進(jìn)行分層管理。到目前為止，這個(gè)藥物的專(zhuān)利已經(jīng)接受住了來(lái)自安進(jìn)的雙方專(zhuān)利復審（inter partes review，IPR）挑戰。安進(jìn)的修美樂(lè )生物類(lèi)似藥申請正在接受FDA的審評。（見(jiàn)BioWorld Today，2016年4月26日）
然而，原研藥企并不是僅有的申請專(zhuān)利的一方。Cunning援引了生物藥的復雜性，指出生物類(lèi)似藥的申辦方也可以對它們產(chǎn)品的工藝和給藥設備申請專(zhuān)利。因此，他期望能夠在未來(lái)看到相競爭的生物類(lèi)似藥之間的專(zhuān)利訴訟。但是，BPCIA沒(méi)有提到這些挑戰，甚至沒(méi)有指出已上市生物類(lèi)似藥之間的專(zhuān)利轉讓。
等待方向
雖然生物藥企不斷創(chuàng )新、復制和產(chǎn)生專(zhuān)利，但是他們仍然在等待美國最高法院為BPCIA第一案指出方向。山德士要求最高法院推翻2015年聯(lián)邦巡回法庭作出的有異議的裁決，該裁決稱(chēng)，生物類(lèi)似藥在獲得FDA批準后，必須給予180天的商業(yè)營(yíng)銷(xiāo)通知期才能夠上市。這個(gè)裁決使得山德士推遲了美國首個(gè)生物類(lèi)似藥Zarxio，安進(jìn)優(yōu)保津（非格司亭）的仿制品，上市好幾個(gè)月。
作為回應，安進(jìn)要求，最高法院如果接受這個(gè)案件，也要對聯(lián)邦巡回法院認定在BPCIA中專(zhuān)利轉讓是可以選擇的這一判決進(jìn)行裁定。
Brinckerhoff告訴BioWorld Today，最高法院可能將在2016年6月決定是否審理這個(gè)案件。如果法院受理該案，將會(huì )聽(tīng)取辯論到2016年底或2017年初，這意味著(zhù)還需要一年才可能得到那兩個(gè)基本問(wèn)題的最終答復。但是，Brinckerhoff 和其他人都不認為最高法院這次會(huì )推翻之前的裁決。（見(jiàn) BioWorld Today，2015年10月20日）
在此期間，美國聯(lián)邦巡回法院裁定的180天通知期成為了該國法律。2016年4月，Celltrion的類(lèi)克（英夫利昔單抗，Jassen Biotech）的生物類(lèi)似藥獲得FDA的批準，預期將由合作方輝瑞在美國以Inflectra的商品名銷(xiāo)售。但因為這項裁決，將至少等到今年10月才可能上市。
雖然輝瑞稱(chēng)，它仍舊在為2016年上市這個(gè)產(chǎn)品做準備，但對于獲得FDA批準后，是否已經(jīng)向Jassen提交了商業(yè)營(yíng)銷(xiāo)通知書(shū)，該公司拒絕發(fā)表評論。（見(jiàn)BioWorld Today， 2016年4月6日）
美國聯(lián)邦巡回法院的判決被用于其他的生物類(lèi)似藥案件上。比如，安進(jìn)在佛羅里達州南區地區法院提起的針對Apotex的Neulasta（pegfilgrastim）生物類(lèi)似藥的訴訟里，營(yíng)銷(xiāo)通知期是關(guān)鍵點(diǎn)。（見(jiàn)BioWorld Today，2015年8月12日）
按照巡回法院的解釋?zhuān)镱?lèi)似藥獲得批準后給予6個(gè)月的 等待期，是給原研藥企時(shí)間去打侵權官司的。而與山德士不同，Apotex采用了BPCIA的專(zhuān)利轉讓?zhuān)赃@個(gè)等待期幾乎沒(méi)有什么意義。
生物類(lèi)似藥和知識產(chǎn)權
產(chǎn)業(yè)界等待美國最高法院對首個(gè)BPCIA案件的裁決，法官們正在尋找可以建立生物類(lèi)似藥審批路徑的其他問(wèn)題。就在今年4月，他們爭論，基于A(yíng)IA建立美國專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì )（Patent Trial and Appeal Board，PTAB）設定的標準，是否可以用于審理有關(guān)知識產(chǎn)權的專(zhuān)利挑戰案件。
顯而易見(jiàn)，美國國會(huì )將知識產(chǎn)權設想成為在法庭上挑戰專(zhuān)利的一個(gè)成本更低，速度更快的替代方式，但是事實(shí)上，它正在成為制藥公司長(cháng)期訴訟過(guò)程中的一個(gè)附加品。由 于PTAB使用了與法院不同的審理標準，因此沖突在所難免——今年4月最高法院首席大法官John Roberts在面對Cuozzo Speed Technologies LLC v. Lee案件時(shí)似乎就因此遇到了麻煩。
不論美國最高法院最終如何裁定，“知識產(chǎn)權將是生物類(lèi)似藥申請者的一個(gè)有價(jià)值的工具”，Cunning表示。擁有知識產(chǎn)權，在法庭上就不存在專(zhuān)利有效性的假設。對于生物類(lèi)似藥申辦方，那樣就能更加容易和廉價(jià)地清除原研藥專(zhuān)利的障礙，特別是在法院已經(jīng)裁定，生物類(lèi)似藥申辦方不能要求判決一項專(zhuān)利無(wú)效的情況下。
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